迟发性耳聋家系相关基因突变的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 英文缩写……………………………………………………………………5 研究论文迟发性耳聋家系相关基因突变研究 前言…………………………………………………………………………………………一6日IJ舌…………………………………………………………………………………………一6 材料与方法……………………………………………………………·7 结果…………………………………………………………………………………………14 附图……………………………………………………………………16 附表………………………………………………………………………………27 讨论…………………………………………………………………………………………32 结论…………………………………………………………………………………………36 参考文献……………………………………………………………··37 综述单侧前庭水管扩大研究进展………………………………………39 致谢………………………………………………………………………………………………··48 个人简历…………………………………………………………………··50 万方数据 中文摘要 迟发性耳聋家系相关基因突变研究 摘 要 目的：探索遗传性耳聋家系的相关基因，为耳聋家庭提供一定的遗传 咨询及婚育指导。耳聋是人类交流障碍最常见的疾病，遗传因素为其目前 最主要的病因，而听力正常人群亦可能携带一定的致聋基因变异，这也是 耳聋发病率居高不下的重要原因之一。随着国内外研究人员对遗传性耳聋 的探索，已确定的致聋基因日益增加，仍有部分耳聋基因未被发现。本课 题分析研究了2个迟发性语后聋家系，确定致聋基因，丰富遗传性耳聋基 因的突变谱。 方法：收集耳聋家系，采集病例信息，2个家系分别编号为：HBX、 HBJ。对家系成员做听力检查确定耳聋患者数并初步判定遗传性质，收集 家系成员的外周静脉血液样本，提取基因组DNA，PCR扩增后进行样本测 12S rRNA。筛查结果为阳性者，分析患者的临床表型与基因型的相关性， 提供遗传咨询于耳聋患者及家庭成员；结果为阴性者，进一步行耳聋基因 组高通量测序，对可疑的致病基因进行分析，结果为阳性者，对该突变点 进行PCR扩增，扩增后产物可行Sanger测序验证；检测结果仍为阴性者， 将考虑行全外显子组测序。 结果： 的错义突变，C．887 GA突变在常染色体显性遗传的非综合征型耳聋家系 (HBJ家系)内与耳聋表型呈共分离状态，此突变位点在电压一门控钾通道 的其他家族成员中具有高度保守性。该家系患者均为语后聋，发病年龄在 15～25岁，表现为感音神经性耳聋，患者早期表现为高频听力下降，而后逐 渐累及中、低频。该突变尚未见报道。 2在另一个常染色体显性遗传的非综合症型耳聋家系(HBX家系)中 未检测出基因的明确突变，家系内耳聋患者临床表型一致，发病年龄在 10～20岁，语后聋，均为感音神经性耳聋，听力图示全频听力下降。基于 万方数据 中文摘要 下一代测序技术及外显子捕获新一代技术，利用耳聋基因组高通量测序， 未发现明确的致聋基因，提示此家系可由一些罕见耳聋基因或未知因素所 致，并考虑进行全外显子组测序。 结论j 1由于遗传性耳聋存在遗传异质性，不同的临床表型可由同一基因不 同位点的突变所致，甚至同一基因的同一突变在同家系的不同个体之间其 临床表型也可能不同；不同基因的突变亦可导致同一种临床表型。 2大量耳聋患者的致病因素仍不明确，遗传性耳聋的致病基因数据库 仍需完善。 关键词：迟发性耳聋，非综合征型耳聋，常染色体显性遗传，临床表型， KCNQ4，下一代测序，Sanger测序