聚乙二醇聚酯聚甲基丙烯酸二甲氨酸乙酯三嵌段共聚物纳米粒基因载体研究.pdfVIP

摘要 基因治疗作为一种全新的疾病治疗手段，为恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经 系统疾病以及病毒性流行病等临床治疗难题提供了新的解决途径。安全、高效的 基因传递系统是基因治疗成功应用的重要因素之一，是基因治疗研究领域的一个 热点。传统的病毒载体虽然转染效率比较高，但安全性、免疫原性等缺点限制了 其作为基因载体的应用。非病毒载体以其具有的安全性高、免疫原性低、易修饰 等优点吸引了众多研究者的目光，但其递送基因的转染效率有待提高。本文基于 聚乙二醇、聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA)和生物降解性较好的聚己 内酯(PCL)、聚乳酸(PDLLA)，构建了两种生物可降解的非病毒基因载体，并 对它们的基因递送性能进行了研究。 本文首先通过开环聚合(ROP)和原子转移自由基聚合(ATRP)相结合的 究了其自组装纳米粒共负载疏水性药物紫杉醇和核酸的功能性。 水性的PEG和PDMAEMA为外壳，平均粒径为150纳米左右的核壳结构纳米粒。 件下(pH=5．0)的药物释放速率明显高于中性条件(pH=7．2)。聚合物纳米粒可 同时负载紫杉醇和pDNA，形成的NPs／pDNA复合物粒径保持在200纳米左右且 粒对DNA的结合能力及基因转染效率。N／P比对转染效率有很大的影响，此外 染效率，相反在一