西司他丁中间体合成工艺的研究.pdf

硕士论文 西司他丁中间体合成工艺研究 摘 要 西司他丁是一种肾脱氢二肽酶抑制剂，它与亚胺培南复配的抗菌药物一泰能在临床 上应用广泛。其合成包含两个关键中间体即S．(+)．2，2．二甲基环丙烷甲酸与7一氯．2-氧代 庚酸乙酯的合成。本论文采用了环丙烷化法合成了中间体S．(+)．2，2．二甲基环丙烷甲酸； NMR、 采用格氏法合成了7．氯．2．氧代庚酸乙酯，重点研究其工艺条件。并通过MS、1H IR等对各种产物及其中间体进行了表征，探讨了反应机理。 以异戊烯酸为原料，经酯化、环丙烷化、水解、拆分得到了S．(+)一2，2-二甲基环丙烷 甲酸。其中合成异戊烯酸甲酯的最佳工艺条件为：n(异戊烯酸)：n(甲醇)=1：3，离子液 甲基环丙烷甲酸甲酯的最佳工艺条件为：11(异戊烯酸甲酯)：11(二溴甲烷)：n(锌粉) =1：4：8，乙酰氯作为催化剂，溶剂为二氯甲烷，回流反应12h，反应收率达到72．6％。 2，2一二甲基环丙烷甲酸甲酯在NaOH条件下水解，加热回流3h，可得到目标产物2，2一二 酸)：n((S)．扁桃酸甲酯)=1：1，O。5℃条件下反应3h，总收率为23％。 以1．溴．5．氯戊烷为原料，经格氏反应、加成、水解反应得到7．氯．2．氧代庚酸乙酯。 1。格氏反应温度为恒温30℃；加成反应的温度为．25。C，反应时间为1h，反应收率达 到58％以上，纯度达到98％以上。 关键词：西司他丁，s．(+)．2，2．二甲基环丙烷甲酸，7．氯．2．氧代庚酸乙酯，环丙烷化法， 格氏法 AbStract 硕士论文 Abstract Cilastatinisan inhibitorof canenhancethe important dehydropeptidase—I，which antibacterialof andhas clinic was activityImipenim widely applications．Itsynthesized two intermediates acidand through key acidWas synthesized the Was throughcyclopropanation；and ethyl7-chloro·-2··oxohepanoatesynthesized through method．The andintermediatewere Grignard targetcompounds charcaterized products MS， by 1HNMRa11d the reactionmechanismwasdiscussedinthis IR,and