一些碳碳不饱和键的高选择性金属碳化反应的研究.pdf

摘 要 金属碳化反应是碳．碳不饱和键对碳金属键的插入反应，由于在反应中生成 了新的碳．碳键和新的碳．金属键，引起有机化学家尤其是金属有机化学家的广泛 关注。反应的易操作性和多样性使其成为合成化学中的重要方法，而如何实现对 碳．碳不饱和键的高选择性的加成反应一直以来都是化学家们关注的焦点。 本论文的工作目标就是如何利用金属试剂与炔丙醇以及官能团化联烯的反 应，来实现碳．碳不饱和键的高选择性金属碳化反应，从而发展一些形成碳一碳键 和碳．金属键反应的新模式。 论文主要包括以下四部分： 第一部分：选择性可调控的金属碳化反应——铜催化或参与下格氏试剂对二 级或三级末端炔丙醇的金属碳化反应。 理论上，金属试剂与炔丙醇发生金属碳化反应，可以生成两种区域和立体选 择性都不同的产物：支链产物和直链产物。Duboudin教授等报道了在碘化亚铜 催化下一级炔丙醇与格氏试剂反应，能高选择性地制备2位取代的支链型一级烯 丙醇。但是当以二级或三级炔丙醇为底物与金属试剂反应时，存在选择性不好的 问题，得到一组反式支链产物和顺式直链产物的混合物。因此，我们希望解决这 些问题。 1)通过溶剂效应我们实现了一价铜催化下格氏试剂对二级末端炔丙醇的反 式金属碳化反应。在该反应中我们发展了以0．1当量氯化亚铜或0．5当量碘化亚 铜催化的两套反应条件，体系以甲苯为溶剂，选用以四氢呋喃为溶剂的格氏试剂 与二级末端炔丙醇进行反应。其中，格氏试剂中的R基团区域选择性地加在炔 丙醇中叁键的靠近羟基的碳上，而金属加在叁键的末端碳上，由于金属和羟基的 螯合作用从而立体选择性地形成反式的环状金属中间体。当采用烷基格氏试剂 时，得到的加成产物以反式为主，区域选择性为77／23～99／1。芳基取代炔丙醇 的反应的区域选择性一般要好于烷基取代的炔丙醇的区域选择性。 2)我们发展了格氏试剂对二级或三级炔丙醇的高区域和立体选择性的顺式 金属碳化反应。在成功实现了格氏试剂对二级末端炔丙醇的反式金属碳化反应 后，我们设想能否从同一底物出发，通过改变优化反应条件，来合成以顺式加成 为主的产物，从而实现对二级炔丙醇的可调控的高区域和立体选择性的反应。通 过一系列的条件摸索，我们发现通过改变格氏试剂的溶剂为甲苯时(即先在乙醚 中制备格氏试剂，然后向其中加入甲苯再在120度下蒸去乙醚，交换溶剂得到以 甲苯为溶剂的格氏试剂)，在碘化亚铜的存在下能很好地实现对二级或三级炔丙 醇的顺式金属碳化反应。其中，格氏试剂烷基部分高区域选择性地加在炔丙醇中 叁键的末端碳上，而金属加在叁键的另一个碳上，从而高立体选择性地形成顺式 烯基金属中间体。该中间体用碘淬灭得到一系列有机合成中非常有用的a．碘代烯 丙醇，产物具有很高的区域(93／7-99／1)和立体选择性。 3)上述反应中生成的金属中间体不仅可以用饱和氯化铵溶液或碘淬灭得到 质解或碘解产物，也可用烯丙基溴淬灭或在四(三苯基磷)钯的存在下与碘苯偶 联生成相应的偶联产物。用光学活性的炔丙醇进行金属碳化反应，可以得到手性 保持的产物。外消旋烯丙醇类化合物可以通过酶拆分方便高效地制各相应的光学 活性的烯丙醇类产物。炔丙醇的金属碳化反应用碘淬灭制备的碘解产物与末端炔 下能与烯丙基溴发生偶联反应生成呋喃环结构的产物，为合成多取代的呋喃化合 物提供了一条有用的方法学。 第二部分：氯化亚铜参与下格氏试剂对2，3．联烯醇的高区域和立体选择性的 金属碳化反应。 通过对末端炔丙醇的金属碳化反应研究，我们已经可区域和立体选择性调控 地合成二级或三级烯丙醇，但所得到的烯丙醇中双键上必有一个是氢。由于联烯 独特的反应性能，我们把研究的目光转向了联烯醇的金属碳化反应，我们试想能 否把炔醇换成联烯醇，那么就能得到一般方法很难合成的全取代的烯丙醇。幸运 地是我们成功地实现了这一方法学。反应高区域选择性地发生在2，3．联烯醇远离 羟基的双键上，格氏试剂的R基团加在联烯的末端碳上，金属加在联烯的中间 碳上，由于羟基的存在，发生螯合作用，高立体选择性地生成环状金属中间体。 该中间体用碘淬灭生成一般方法很难合成的多取代p．碘代烯丙醇类化合物，解决 了炔丙醇金属碳化反应中难以实现的问题。其中，2，3．联烯醇可为一级、二级和 三级醇，而格氏试剂以乙醚为溶剂，可为一级和二级的烷基或者芳基。我们用光 学活性的联烯醇进行金属碳化反应，可以得到手性保持的产物。 第三部分：铁催化下格氏试剂对2，3．联烯酸酯高区域和立体选择性的共轭加 成反应 在