二硫化二砷对CML细胞的作用及机制.pdfVIP

————一圭塑苎三堕型查兰堕圭兰苎 A$282对慢性髓细胞白血病细胞的作用及其机制研究 中文摘要 慢性髓细胞性白血病(chronicleukemia，CML) myeloid 是一种严重威胁人类健康的恶性疾病，其特征是第9号和第22 ， 蛋白，这是CML发病的分子基础。℃池在白血病中约占20％， 、 好发年龄在40—60岁。其病程分为三期，慢性期、加速期和急 变期，中位生存期一般仅为4年。对CML的治疗目前以化疗、 干扰素．Q和异基因骨髓移植为主。这些治疗方法尚有一定的局 、 ／ 可抑制Bcr—Abl酪氨酸激酶活性，选择性强，副作用较轻，被 认为是治疗CML的理想药物。但据报道该药对急变期患者疗 效较差，细胞、分子遗传学检查显示尚不能根除恶性克隆，治 疗后易复发等。因而，继续寻找新的治疗CIVIL的药物仍是研 究CML的主要课题之～。 近年来，我国学者使用As203和As。S。治疗急性早幼粒细 胞白血病(APL)，取得显著疗效，其毒副反应一般较轻，因而 } 引起了国内外学者对砷剂治疗白血病作用的再度关注。＼回顾上 个世纪初，I％Fowler’S液(主要成分是贬砷酸钾)已被用于治 疗CML。上个世纪60．70年代，上海市白血病防治组应用中药 牛黄解毒片(由雄黄等组成，雄黄的主要成分是As：Sz)治疗 CML取得…定疗效，提示As2S2可能具有治疗CML的作用， 上海第二二医科大学博l：论文 据此，提出本课题进行研究，其结果将为As：s：临床治疗CML 、 提供实验依据。，乒、 ， 本研究包括两部分内容： 第一部分 As2S2对慢性髓细胞自血病细胞的作用 第一节、As2s2单独对CML细胞的作用 ， L t．t 细胞作为研究模型。结果发现As2S2在浓度1—5mol／L能抑制 la K562细胞的增殖。3mol／L以上能明显抑制细胞活力，流式 细胞仪分析细胞周期显示，1lamol／L 1．t 亚G1期(凋亡峰)细胞数均为O；3mol／L作用24h和48h u ‘哑G1期细胞数为0，作用72h时，亚Gl期细胞达34．4％；5 G1期细胞分别达21．8％and 生长抑制作用与诱导凋亡有关。 进一步取CML ph+患者骨髓单个核细胞，以1-51．tmol／L 1．5u As2S2作用之，用Annexin．V检测细胞凋亡，结果显示， molfL As：S2作用72h，前述细胞凋亡率呈剂量依赖性地增高 la umol／L、3 u mol／L和5 (P0．01)。1 mol／L时，细胞凋亡率依次 1．t 为3．4±0．6％、8．6+1．5％和23+3．