血栓前状态分子标志物tPA、PAI1、DDimer在早期复发性流产中研究.pdfVIP

中文摘要 ◇血栓前状态分子标志物t．PA、PAI-I,D．Djmer在早期复发性流产中的研究 在早期复发性流产中的研究 中山大学附属第二医院妇产科 硕士研究生 谭燕 导 师 张建平教授 中 文 摘 要 复发性自然流产(recurrent abortion，RSA)是指与同一性伴侣 spontaneous 连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的妊娠产物或胎儿(体重小于或等于 5009)丢失者，是育龄妇女的常见病。从不同的地区、不同阶层、不同年龄的统 计，自然流产的发生率约在15％～40％o。2次或2次以上RSA患者约占生育期 妇女的5％，而3次或3次以上者约占l％一2％。如果于孕12周前丢失者称早期 流产，妊娠丢失发生的时间对推断它的发病原因非常重要，在一组随机挑选的有 复发性流产的妇女中，90％的丢失发生在早期。RSA病因复杂，已经确定的RSA 危险因素包括染色体、解剖、感染、内分泌、免疫等异常除此之外，仍有34．40％ recurrent 的RSA病因不明，临床上称为不明原因复发性流产(unesplained spontaneousabortion，URSA)，据报道，纤溶．血栓相关等因素是复发流产的重要 原因。在过去的lO到15年，尽管应用不同的治疗方法，据不同的报道，复发性 流产妊娠丢失率仍高达20％．30％，对早期复发性流产的治疗还存在争议。因此， 早期RSA的病因及其治疗仍然是未来的研究热点。 随着分子生物学的研究发展，血栓前状态与RSA的关系日益引起国内外学 者的关注。近年来，国内外研究认为复发性自然流产的妇女具有血栓形成倾向， 这种因持续高血凝状态而导致的血栓形成倾向称为易栓症(thrombophilia)，也称 血栓前状态。这种状态不一定发生血栓性疾病，但可引起凝血功能的异常增高和 ◇血栓前状态分子标志物c．PA、PAI．1、D—Dimer在早期复发性流产中的研究 中文摘要 纤溶功能的降低而形成高凝状态。有研究结果表明：55％的自然流产与凝血缺陷 导致的胎盘血管血栓和梗塞有关，凝血功能增强和纤溶功能降低导致子宫螺旋动 脉或绒毛血管血栓形成使胎盘灌注不良可能是RSA的原因之一。 state，PTS)，是指凝血因子浓度升高或凝血抑 血栓前状态(pre—thrombotic 制物浓度降低产生的血液的易凝状态，尚未达到生成血栓的程度，或者形成的少 量血栓正处于溶解状态，这种病态称为血栓前状态。诊断条件是：①特异性的血 栓前状态实验诊断指标作为阳性依据：它又分为2个阶段，用分子标记物诊断 血栓前状态：血浆凝血机能亢进动态评价。分子标记物反映的血栓前状态表示已 经产生轻度凝血一纤溶反应的病理变化。而对虽有危险因子参与但尚未发生凝血 一纤溶反应的病人却只能用血浆凝血机能亢进动态评价，如血液流变学检查和红 细胞变形测定等。 ②用针对性的药物或手段进行干预后能减低血栓的发生率， 异常的实验室诊断指标有所改善，乃至恢复正常。PTS具有原发性(先天性)和 继发性(获得性)之分，原发性PTS的实验室诊断包括抗凝血酶III(A1二III)、 20210突变等。继发性PTS见于多种血液及非血液疾病如急性多颗粒性早幼粒细 胞性白血病、肾病综合征、抗磷脂综合征等。现已证明继发性PTS，主要是抗磷 脂综合征(APs)，与RSA密切相关。然而，对有复发性流产史妇女的胎盘病理 研究表明，有血栓形成倾向的妇女仅有15％具有抗磷脂抗体(APA)，暗示着除 APS外，其它的凝血．纤溶相关因素同样会导致胎儿丢失。 凝血与纤溶系统的动态平衡对维持生理性纤维蛋白溶解和预防病理性血栓 形成起着非常重要的作用，人体生理状态下，血液促凝／抗凝系统保持平衡，但 偏向抗凝以使人体血流通畅。纤溶系统活化的分子标记物纤溶酶原激活物(PA)、 纤溶酶原激活物的抑制物(PAI)组成的纤维蛋白溶解系统是人体最重要的抗凝 系统，它对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修