盐酸小檗碱对抗川乌致心脏损伤的作用及机制.pdf

目 录 i 05084 l掣型叫I掣磐心唑噬Y21 中文摘要……………………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………………·5 英文缩写……………………………，．．………………………………………………。10 研究论文盐酸小檗碱对抗川乌致心脏损伤的作用及其机制 引言…………………………………………………………………．．11々I百…………………………………………………………………．．1l 第一部分．盐酸小檗碱对抗川乌致大鼠心脏的作用研究 前言……………………………………………………………………12日U吾……………………………………………………………………12 材料与方法……………………………………………………………．．13 结果……………………………………………………………………．．15 附图………………．．．……………………………………………………18 附表……………………………………………………………………．26 讨论……………………………………………………………………．．30 小结……………………………………………………………………31 l 参考文献……………………………_……………………………．3 第二部分盐酸小檗碱对乌头碱致大鼠心律失常的影响及其机制 前言……………………………………………………………………．．34刖舌…………………………………………………………．…………．34 材料与方法………………………………………………．．……………34 结果……………………………………………………………………．．37 附图……………………………………………………………………．．39 附表…………．．…………………………………………………………44 讨论……………………．…………．：．…………………………………．46 小结………………………．．j…………………………………………47 参考文献………………………………………………………………．．47 结论…………………………………………………………………………49 综述小檗碱药理作用研究进展…………………………………………。50 致谢…………………………………………………………………………55 个人简历……………………………………………………………………．．56 中文摘要 盐酸小檗碱对抗川乌致心脏损伤的作用及其机制 摘 要 乌头为毛莨科乌头属植物的块根，其中四』11种植者因其药效好，名为 川乌，其他地方种植的称为草乌。乌头是传统医学中的常用药，自张仲景 时期就开始使用，在《神农本草经》中就有记载，至明时《本草纲目》记 载方剂有177个。本药性辛、苦、热，有大毒，归心、肝、肾及脾经， 具有回阳救逆，祛风除湿等作用，临床用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷 痛等症。现代医学上，乌头可以用来治疗心力衰竭、慢性神经痛、风湿性 及类风湿性关节炎等疾病，国外则大多作为外用镇痛药使用。然而，川乌 的显著疗效与毒性并存，其毒性主要对中枢神经系统和心血管系统，特别 是对心脏毒性最为明显，常常引发病人心律失常，进而引起呼吸中枢麻痹， 最后导致死亡。 川乌的主要毒性来源为乌头类生物碱，其中包括乌头碱(Acollitine， 主要有两点：一是AC可直接作用于心室肌，增加心室肌的异位节律点兴 奋性，从而导致快速心律失常；二是AC可兴奋迷走神经，从而导致缓慢 型心律失常。从电生理角度分析，AC可激活快Na+通道，导致大量的Na+ 起胞浆Ca2+超载，导致心律失常的发生p卅。 盐酸小檗碱(Ber)，又名黄连素，是中药黄连的主要活性物质，属异 喹啉类生物碱，药理作用广泛，近年来药理学发现其具有抗心律失常、改 善充血性心力衰竭等作用吼B