《mTOR抑制剂雷帕霉素对早期肝硬化门静脉高压症大鼠的治疗作用.》.pdf

54( JSurgConceptsPract2013，Vo1．18，No．6 ． 论 著 ． mTOR抑制剂雷帕霉素对早期 肝硬化门静脉高压症大鼠的治疗作用 王维杰 a,b， 王化恺 ， 严佶祺 ， 施敏敏 ， 张 明钧 ， 杨_v-4-a 陈 皓a， 沈柏用a， 彭承宏a， 李宏为 (上海交通大学 医学院附属瑞金医院 a．外科，b．上海消化外科研究所 ，上海 200025) 摘『要1 目的：研究雷帕霉素阻断mTOR信号通路在早期肝硬化门静脉高压症 中的治疗作用 ，并探讨其可能机 制 。方法 ：雄性 SD大鼠3O只，随机分为假手术组 、模型组和模型干预组 采用胆道结扎离断 3周制备早期肝硬化门 静脉高压症模 型，模 型干预组于术后 1周给予雷帕霉素 2『mg／(kg．d)1腹腔注射2周 。通过组织病理学 、形态学和血 流动力学评估肝纤维化和门静脉压力 。应用 RT．PCR测定肝纤维化基因PC． 、—SMA、TGF31和 PDGF的转录，采用 Western印迹法测定 mTOR信号通路标志物 P70S6K和磷酸化 P70S6K(p-P70S6K)的表达 结果：模型组大鼠肝 内胆 管细胞和 一rSMA 阳性细胞活化增殖显著 ，肝脾 明显增大 ，门静脉压力也显著增高 ；肝脏促纤维化基 因明显上调 ，P— rP70S6K蛋 白表达量 明显增高 ：而雷帕霉素通过阻断mTOR信号通路显著改善了肝功能、肝纤维化 、门静脉压力及脾 肿大 。结论 ：roTOR信号通路是早期肝硬化门静脉高压症形成的重要调控机制 ，阻断该通路可能成为早期肝硬化门静 脉高压症治疗的新靶点 关键词 ：“lT0R信号通路 ； 雷帕霉素 ； 肝星状细胞 ： 肝纤维化 ； 门静脉高压症 中图分类号 ：R657_3+1；R657．3 文献识别码 ：A 文章编号 ：1007—9610(2013)06—0540—06 DOI：10．3969~．issn．1007—9610．2013．06．O12 Therapeutic effectofmTOR inhibitorrapamycin in early phasecirrhoticportalhypertension ofrats WANG Weijie，WANGHuakai，YAN Jiqi,SHIMinmin，ZHANG 嚼Mn YangWeipin~,CHENHao~,SHEN Boyong~ PENGChenghong,LIHongwei~． DepartmentofSurgery，b．ShanghaiInstituteofDigestiveSurgery,RujiinHospital， ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200025,China A【bstract】ObjectiveToinvestigatethetherapeuticeffectofrapamycininthetreatmentofearlyphasecirrhotic portalhype~ension，andtoexplorethepossibleunderlyingmechanisms．MethodsThiayMaleSpragueDawley(SD)rats wererandomlydividedinto3groups：sham—operatedgroup，earlyphasecirrhoticportalhypertensiongroup (modelgroup) andmodelgroupwithrapamycin—treatment(treatmentgroup)．Earlycirrhoticportalhypertensionmodelwasestablis