《N-乙酰基转移酶2及谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系研究.》.pdf

· l4 · 中国堕痨杂志2014年1月第36卷第 l期 ChinJAntituberc，January2014，Vo1．36，No．1 · 论 著 · N一乙酰基转移酶 2及谷胱甘肽 S转移酶 M1基因 多态性与抗结核药物性肝损伤的关系研究 安慧茹 吴雪琼 王仲元 【摘要】 目的 研究药物代谢酶NAT2、GSTM1、GS7T1的基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系，阐明抗 结核药物性肝损伤 (antituberculosisdrug—inducedliveri~ury，ATDILI)的分子机制。方法 解放军第三。九医院 结核科 2008—2009年度住院初治结核病患者 208例，具有明确抗结核药物性肝损伤发生的患者为肝损伤组 (共 101例)，无抗结核药物性肝损伤发生的患者为对照组(共 107例)，通过PCR扩增产物直接测序的方法分析两组的 NAT2基因多态性并分型。通过多重 PCR方法检测两组患者 GSTM1、GSTT1是否存在基因型缺失。以SPSS 12．0软件进行 检验处理，比较两组之间各基因型分布频率的差异，并计算各基因型风险系数(oddsratio，OR 值)及95 可信区间(95 CI)，分析疾病与基因的关联强度。结果 (1)肝损伤组患者 中，39．6％(40／101)为 NAT2慢乙酰化基因型；对照组中，12．2 (13／107)为NAT2慢乙酰化基因型。NA72慢乙酰化基因型者发生抗 结核药物性肝损伤的风险系数 (OR值)为 4．74(95 CI一2．42～9．28； 一2O．62，P0．05)。(2)肝损伤组中， GSTM1缺失基因型占63．4 (64／101)，对照组GSTM1缺失基因型占51．4 (55／107)；两组比较GSTM1缺失基 因型发生药物性肝损伤的OR值偏高(但无统计学意义)，为 1．64(95 C10．94～2．84， 一3．038，PO．05)。肝 损伤组中，GSTT1缺失基因型占47．5 (48,／101)，对照组 GSTT1缺失基因型占45．8 (49／107)，两组比较OR值 接近，为 1．07(95 CI=0．62～1．85， 一0．063，PO．05)。(3)肝损伤组中同时具有 NA72慢 乙酰化基因型及 GSTM1缺失基因型的患者 29例，对照组 5例 ，发生抗结核药物性肝损伤的风险系数OR值高达 1O．21(95 CI一 3．87426．96，7一20．62，P0．005)。结论 NAT2基因的慢 乙酰化基因型及 GSTM1缺失基因型可能与 ATDIIT有关。 【关键词】 抗结核药；肝炎，中毒性 ；芳基胺 N_乙酰转移酶；谷胱甘肽转移酶； 多态现象，遗传 Therelationshipbetweengeneticpolymorphism ofNAT2，G5l Z，andantituberculosisdrug-inducedliveriqiury AN Huiru，WUXue-qiong’，WANGZhong-yuan． Institutee)fTuberculosisResearck，309thClinicalDivisiono{Chinese PLAGeneralHospital，BeijMg100091，Ckina Cortestxmdingauthor：WUXue-qiong，Emaif：训“一xueqiong@26-7．net [Abstract] Objective 3ostudytherelationshipbetweentheantituberculosisdruginducedliveri~ury(AT— DIII)andgeneticpolymorphism ofdrugmetabolizingemzymes(DME)，includingNA丁．2，GSTM 1，GSTTj，andto illuminatethemolecularmechanism ofATDIII．Methods Of208inpatientsintheinitialtreamentoftuberculosis wereadmittedtothedepartmentoftuberculosisresearch。309thClinica1D