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细胞生物cellsingletranduction.ppt

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细胞生物cellsingletranduction.ppt

信号转导过程: 干扰素? 结合受体(二聚化)? JAKs激活 ? 受体胞浆区酪氨酸残基磷酸化 ? 与STATs(SH2区)结合 ? 蛋白酪氨酸激酶活化 ? STATs(形成聚集体)离开受体,入核 ? 调节靶基因的表达 。 干扰素作用特点 1.多数天然干扰素通常是病毒或干扰素激活剂激活相关细胞产生的。为低分子量的分泌型蛋白质常被糖基化 2干扰素的合成和分泌过程是一种自我调控的过程。通常情况下,极少储存,即不以前体形式贮存在细胞内,而是经过适当刺激后迅速合成,一旦合成后便分泌至细胞外发挥生物学作用,刺激消失后合成亦较快地停止并被迅速降解。 3生物学效应极强。干扰素需与靶细胞上的高亲和力受体特异结合后才发挥生物学效应。 4 单一干扰素可具有多种生物学活性, 5干扰素大多是在近距离发挥局部作用  自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 作用于分泌细胞自身 四、由细胞表面整合蛋白介导的信号传递 整联蛋白存在于粘着斑中(连接胞外基质和胞内纤联蛋白),在粘着斑装配和细胞生长接触性抑制中起作用 ?一是机械结构功能 ?二是信号传递功能 粘着斑的功能: 五、细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 (一)细胞信号传递的基本特征 1. 多途径、多层次的细胞信号传递通路具有收敛或发散的特点 来自非相关受体的信号,可在细胞体内激活同一效应器 来自于相同EGF受体的信号能够发散成不同的传递途径 2. 细胞信号转导既有专一性,又有作用机制的相似性 受体与配体结构上的互补性是专一性基础; 不同外源信号可引起细胞相似的信号转导(收敛); 3. 信号转导过程具有信号放大作用,但放大作用必须受到适度控制:信号放大作用与终止机制并存 4. 当细胞长期暴露在某种形式的刺激之下,细胞会进行自适应,降低对刺激的反应:降低受体数目或钝化受体等方式 (二)蛋白激酶的网络整合信息 细胞从环境中得到的不是单一的信号,细胞最后作出的应答也是综合性的。细胞内的信号接收和处理构成了一个复杂的信号网络系统 已有的研究表明:在这个信号网络系统中,蛋白激酶是不同信号通路之间实现cross talking的重要方式 细胞信号转导与医学的关系 一、受体异常与疾病 1 受体基因突变使受体缺乏或结构异常引起 的遗传性或原发性受体疾病:非胰岛素依 赖性糖尿病 2 机体自身产生受体的抗体导致自身免疫性 受体疾病:重症肌无力 3 机体自身代谢紊乱引起的继发性受体疾病:肥胖引起的糖尿病 二、G蛋白与疾病:霍乱弧菌引起的 腹泻 三:蛋白激酶与疾病:蛋白激酶的异常 与肿瘤的产生相关 四:信号转导与药物开发: 小 结 1. 细胞通讯的方式 2. 通过细胞内受体介导的信号传递 3. 通过细胞表面受体介导的信号传递 离子通道耦联的受体 G蛋白耦联的受体:cAMP信号通路和磷脂酰肌醇通路 与酶连接的受体:受体酪氨酸激酶 4. 由细胞表面整联蛋白介导的信号传递 5. 细胞信号传递的特征 * 调节Na+内流的烟碱型Ach受体离子通道和调节Ca2+内流的谷氨酸受体离子通道; 后者如甘氨酸受体离子通道和GABA(γ-氨基丁酸)受体离子通道,它们调节Cl-的流通。 配体与相应的受体结合后均可分别导致离子通道的开放。 * 环腺苷二磷酸核糖(cADPR) 信号蛋白分子:Ras Pr G蛋白均通过第二信使引起级联反应,产生生物效应。激动剂与受体结合后,通过G蛋白,才能将信号传递到效应系统。其作用特点是在一个细胞库可与不同受体和不同的效应器,产生不同特定功能。如:与G蛋白偶联的心肌细胞的m-Ach受体和β-肾上腺受体介导了两种相反作用,前者使心率↓后者反之,究其原因之一是与G蛋白多样性(尤是α亚基)有关。 三、与酶连接的受体 特点:在胞外具有配体结合位点;在胞内区段具有酶的活性;一旦接收信号,将胞内的酶激活并将信号放大,又称催化受体 至少有5类: ①酪氨酸激酶受体(重点) ②丝氨酸/苏氨酸激酶受体 ③酪氨酸磷脂酶受体 ④ 酪氨酸激酶连接的受体 ⑤鸟苷酸环化酶受体 胞外是配体结合区 胞内区段有酪氨酸蛋白激酶的催化位点,并具自磷酸化位点; 酶联受体结构 酶连接的受体信号通路的特点: ①通常为单次跨膜蛋白; ②接受配体后发生二聚化而激活,启动其下游信号转导。 酶耦联受体大部分是生长因子和细胞因子的受体,它们所介导的信号转导通路主要是那些

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