细胞生物学翟中和第八章.ppt

细胞生物学 3、RAS信号途径 Ras蛋白与Raf的N端结构域结合并使其激活，Raf是丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又称MAPKKK） 活化的Raf结合并磷酸化另一种蛋白激酶MAPKK，使其活化。MAPKK又使MAPK的苏氨酸和酪氨酸残基使之激活。 MAPK为有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK），属丝氨酸/苏氨酸残激酶。活化的MAPK进入细胞核，可使许多转录因子活化，如将Elk-1激活，促进c-fos，c-jun的表达。 RPTK-Ras信号通路可概括如下： 配体→RPTK→adaptor→GEF→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→转录因子→基因表达。 细胞生物学 细胞生物学 ?SH2结构域 ◆一种与磷酸化酪氨酸基元具有高亲和性的结合位点（氨基酸序列）； sites Phsphorylated Tyrosine Serve as docking for protein with SH2 domains (Src homology region). Other protein modules such as SH3 binds to proline-rich motifs in intracellular proteins. 细胞生物学 细胞生物学 细胞生物学 细胞生物学 二、细胞表面其他酶连受体 （一）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 受体丝氨酸/苏氨酸激酶是单次跨膜蛋白受体，在胞内区具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，该受体以异二聚体行使功能。主要配体是转化生长因子-βs。（TGF-βs。）。家族成员，包括TGF-β1~TGF-β5，这些成员具有类似结构与功能，对细胞具有多方面的效应。依细胞类型不同，可能抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞和作为胚胎发育过程中 的诱导信号等。 细胞生物学 （二）受体酪氨酸磷酯酶 受体酪氨酸磷酯酶为单次跨膜蛋白受体，受体胞内区具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配体与受体结合激发该酶活性，使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。 细胞生物学 （三）受体鸟苷酸环化酶 受体鸟苷酸环化酶是单次跨膜蛋白受体，胞外段是配体结合部位，胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。受体的配体心房排钠肽（ANPs）和脑排钠肽（BNPs）。当血压升高时，心房肌细胞分泌ANPs，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。介导ANP反应的受体分布在肾和血管平滑肌细胞表面。ANPs与受体结合直接激活胞内段鸟苷酸环化酶的活性，使GTP转化为cGMP，cGMP作为第二信使结合并激活依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG），导致靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。 在细胞质基质中还存在可溶性的鸟苷酸环化酶，它们是NO作用的靶酶，催化产生cGMP。 细胞生物学 酪氨酸激酶连接的受体 为单次跨膜蛋白，不具有酶活性，但与配体结合后发生二聚化而激活，罗织或连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如，JAK），其信号途径为JAK－STAT或RAS途径。 JAK是一类非受体酪氨酸激酶家族，已发现四个成员，即JAK1 、JAK2 、JAK3 和TYK1，其结构不含SH2 、SH3，C段具有两个相连的激酶区。 JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT），具有SH2和SH3两类结构域。STAT被JAK磷酸化后发生二聚化，然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达，这条信号通路称为JAK-STAT途径。 细胞生物学 1、? 配体与受体结合导致受体二聚化； 2、? 二聚化受体激活JAK； 3、? JAK将STAT磷酸化； 4、? STAT形成二聚体，暴露出入核信号； 5、? STAT进入核内，调节基因表达。 细胞生物学 三、由细胞表面整联蛋白介导的信号转导 ●整合蛋白与粘着斑 ●导致粘着斑装配的信号通路有两条 ●粘着斑的功能： ?一是机械结构功能； ?二是信号传递功能 ●通过粘着斑由整合蛋白介导的信号传递通路： ?由细胞表面到细胞核的信号通路 ?由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路 细胞生物学 细胞生物学 第五节 信号的整合与控制 一、细胞对信号的整合 ?细胞对信号反应表现收敛性或发散性特点 ?细胞的信号传导既具有专一性又有作用机制的相似性 ?信号的放大作用和信号所启动的作用的终止并存 ?细胞以不同的方式产生对信号的适应(失敏与减量调节) 细胞生物学 细胞生物学 细胞生物学 （二）蛋白激酶的网络整合信息 细胞生物学 二、细胞