非小细胞肺癌患者外周血中CD4Foxp3调节性T细胞各亚群特性及其临床意义.pdfVIP

摘要 非小细胞肺癌患者外周血中CD4+Foxp3+细胞各亚群特性 ‘ 及临床意义 摘 要 背景和目的 肺癌是全世界癌症相关死亡的首要原因，严重威胁着人类的生命质量和健 康水平。其中非小细胞肺癌约占80％。虽然近年来治疗方法有所提高，但肺癌 患者总体5年生存率仍不理想。由于其发病率高，治疗效果有限，五年生存率 低，因此人们迫切需要寻找新的治疗方式。近年来研究发现肺癌的发生是一个 多因素、多基因相互作用的过程。随着分子生物学技术的不断发展，免疫系统 在癌症发生、发展过程中所起的作用越来越被人们所重视。有研究提示恶性肿 瘤患者的免疫系统在肿瘤局部和全身都处于耐受或缺陷状态，肿瘤只有在逃逸 T 机体的免疫机制之后才能得以继续进展。调节性T细胞(regulatorycell，Tre曲 作为一类具有独特免疫调节功能的细胞亚群在肿瘤的免疫逃逸过程中发挥着重 要作用。 到目前为止已有多种Treg表面标记物被报道，如叉头状／翅膀状螺旋转录因子 淋巴细胞相关抗原4(CTIA．4)，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)等， 其中最具特异性的标志是Foxp3。然而近年来有研究表明，人类CD4+Foxp3+T 细胞亚群为非均一性细胞群，即有些细胞虽表达Foxp3但不具有免疫抑制功能。 群。目前已在多种肿瘤中发现Treg的异常聚集，并发现Treg水平与部分肿瘤 还相当匮乏。因此本实验中，我们参考Miyara研究组中定义Treg的标志，分 析非小细胞肺癌患者和健康对照组外周血中这三群Treg细胞间的差异，以及与 临床参数之间的相关性和化疗前后的变化，并进一步分析验证其特性，从而了 摘要 解哪群Treg在肺癌患者的免疫抑制中发挥主要作用，以期为非小细胞肺癌的临 ‘ 床治疗提供新的靶点。 方法 采集非小细胞肺癌患者化疗前后及健康人外周血6ml，通过密度梯度离心 细胞因子IFN．Y、TGF—p分泌情况；并采用酶联免疫吸附试验(EUSA)分析非小 细胞肺癌患者及健康对照组血浆中TGF．61水平。 结果 1． non．Treg表面表达较低水平的抑制性分子CD39并分泌较高水平的IFN．Y 量IFN．Y及较高水平的TGF—p。 2． 及其相关细胞因子TGF．p1显著增高@n们)。但是通过亚群进一步分析 发现：肺癌患者与健康对照组相比三群Treg中仅aTreg水平明显增高，差 异具有统计学意义p=n聊)，而rTreg及no 摘要 3． 非小细胞肺癌患者外周血中CD4+Foxp3+T细胞各亚群与病理类型无关， CD4+CD25+Foxp3+Treg及aTreg随TNM分期增高而增高。 4． 有效的化疗可减少非小细胞肺癌体内Treg水平，提高机体的抗肿瘤免疫 的功能；调节性T细胞可能是一种潜在的有效的评价肺癌患者疗效的指 标，且有可能成为肺癌治疗的新的靶点。 关键词： 非小细胞肺癌；外周血；CD4+Foxp3+Treg；化疗 III 目 录 目 录 正文部分 中英文缩略词表…………………………………………………………………I 非小细胞肺癌患者外周血中CD4+FOXP3+调节性T细胞各亚群特性及临床 意义………………………………………………………………………………1 ¨ 1 料 ～煎～法 ¨4 ～～