多发性骨髓瘤患者免疫组化指标FKBP51蛋白和激素耐药相关性的临床的研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………4 研究论文多发性骨髓瘤患者免疫组化指标FKBP51蛋白与激素耐药 相关性的临床研究 前言………………………………………………………………8日lJ吾”一“”一”“一””一““一”…“一“”…一”“一””一……“一一一8 材料与方法………………………………………………………9 结果··…·····……··……··……··…··……··············……····…14 附图………………………………………………………………l8 附表···············…················…··…········…·······…·········22 讨论····························································…······…25 结论………………………………···………···…·…··…···…···28 参考文献…………………………………………………………29 综述 多发性骨髓瘤激素治疗的耐药性及FKBP51的研究进展……31 致谢·……·…·····……··…·····……··……····…·····…·················40 l 个人简历………………………………………………………………4 中文摘要 多发性骨矗瘤患者免疫组化指标FKBP51蛋白 与激素耐药相关性的临床研究 摘 要 MM)为发生于B淋巴细胞 背景：多发性骨髓瘤(multiplemyeloma 的恶性浆细胞病，是造血系统的恶性肿瘤，目前治疗主要以化疗为主，多 种药物联合化疗方案中均使用大剂量糖皮质激素(GlucocorticoidGC)， 并起到主要作用，有报道证实激素在VAD方案中的作用可达到85％。GC 通过主动弥散的方式进入瘤细胞内，与胞浆内的糖皮质激素受体 (Glucocorticoid GR)结合，并转运到细胞核内，通过与DNA上 receptor 的GC反应元件结合，发挥转录因子的作用，启动转录激活，调节下游的 基因，诱导细胞凋亡n1。王加林盟1等人证实，与正常人外周血淋巴细胞GR 数量比较，骨髓瘤细胞株KM3存在较多的GR，并发现在KM3细胞株培 养体系中加入不同浓度的激素，随着浓度的增加细胞凋亡的数目增多。但 在治疗过程中，经常出现骨髓瘤患者对激素耐药，影响患者的治疗预后， 甚至威胁患者的生命。若能及时发现蹦患者对激素耐药，并换用其他药 物治疗，可以提高临床治疗效果、延长患者生存时间。FKBP5l为一种免 疫亲和蛋白，在淋巴细胞内含量丰富，通过其羧基端的3个TPR(三十 四肽重复序列)位点，可以与GR复合物中的接受位点结合，降低GR与 GC的结合力，以及向细胞核转运的能力。 目的：本课题拟以FKBP51蛋白为指标，观察骨髓瘤患者对含有大 剂量激素的化疗方案的疗效与FKBP51蛋白的相关性，研究FKBP51是否 参与激素耐药，为今后骨髓瘤患者化疗方案选择提供依据。 髓活检组织，并取得患者的知情同意。将取得的骨髓活检组织用10％中性 福尔马林溶液固定、组织脱钙、石蜡包埋、切片等，首先进行HE染色观察 正常组织与病变组织的一般形态结构，再行免疫组织化学SP法，检测骨 础上，观察FKBP51在浆细胞上是否表达。与此同时，相对应的收集患者 中文摘要 疗程后的上述指标。这40例骨髓瘤患者按EMBT诊断疗效标准分为有效 组、难治组、初治组，分析这三组中FKBP51的阳性表达率对患者的治疗 效果是否有影响。 结果：