地佐辛对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓背角NMDA2B受体表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文地佐辛对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓背角NMDA·2B 受体表达的影响 前言·································“········一·“···“．．”“““”一“”“”一·7 日fJ吾”””“一“““”””““”””“””“”””“””“”一“”””“”””“”， 材料与方法……………………………………………………………7 结果……·········………···…．．······-……·……一…一．．一”¨．．一．．．．一一14 附图……………………………………………………………………16 附表……………………………………………………………………25 讨论·····…““”一”．．“”“一””““一”““””“．．¨．．一．．．．…．．一．．．．．．．．·27 结{仑···········…····…“””“”””…一““”…“…“一”一．．．．…．．．．．．．．·31 参考文献………………………………………………………………3l 综述地佐辛用于临床镇痛的研究进展……………………………………35 致谢··……··““一””一…“”””“”“一一…”…“一一…“．．一一”．．．．．．．．．．一．．43 个人简历……………………………………………………………………44 NMDA．2B受体 摘 要 目的：糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral 痛属于神经病理性疼痛(neuropathjcpain，N．P)的一种类型，DPN是糖尿病 常见的并发症之一，在糖尿病患者中的发病率约为7．5％．24％。DPN的发 病机制是非常复杂的，中枢敏化在DPN的产生和维持中起到了重要的作 用，而兴奋性神经递质谷氨酸及其受体NMDA参与了中枢敏化的发生。 卜讯嗄DA．2B作为NMDA受体的一个亚基，对伤害性信号的传递尤其重要， 因此，近年来的对NMDA受体的研究重点放在NMDA．2B亚基上。 地佐辛作为新型人工合成强效的混合型阿片受体激动．拮抗剂，其特 点是镇痛作用强而不良反应低，已在临床广泛应用。研究发现弱阿片受体 激动剂曲马多对DPN疼痛治疗是有效的，而地佐辛对DPN的疗效目前并不 十分清楚，本实验通过腹腔注射链尿佐菌素(STZ)，制备糖尿病神经病 理性疼痛大鼠模型，然后给予地佐辛进行干预治疗。通过观察正常组 理性疼痛模型制备成功后地佐辛干预组(Dezocine组)三组大鼠的体重、 空腹血糖和50％缩足反应阈值(PWT)的变化，采用免疫组织化学染色技 术以及I弭PCR技术，比较正常大鼠、糖尿病神经病理性疼痛大鼠以及地 佐辛干预的糖尿病神经病理性疼痛大鼠的脊髓背角MⅥDA．2B受体的表达 变化，从而探讨地佐辛对糖尿病神经病理性疼痛大鼠疼痛的影响及其可能 的作用机制。 学动物实验中心提供。模型的制备：随机选择60只大鼠腹腔注射STZ 功率为75％)，达到合格的标准。注射STZ两周后，用vonFreyHairs测定 实验大鼠的PWT，PWT小于49为合格的神经病理性疼痛大鼠模型。剩余 的20只大鼠作为正常对照大鼠组，用同等体积的生理盐水代替STZ腹腔注 射。 中文摘要 8只：一组 取糖尿病神经病理性疼痛大鼠36只，随机分为2组，每组l 射地佐辛2．52mg／l(g，每日一次，连续肌肉注射l周；一组为糖尿病神经病 理性疼痛大鼠组(Control组)，用同等体积的生理盐水代替地佐辛，方法 同前；取正常大鼠18组，作为正常组(Nonnal组)，用同等体积的生理盐 水代替地佐辛，方法同前。分别于注射STz前(TO)、注射后第2周(T1)、 空腹血糖、PWT，于T2、T3、T4时间点三组分别随机抽取6只大鼠取材。 其中3只大鼠用于免疫组织化学染色