《5-羟基癸酸盐对低氧肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响及其机制》.pdfVIP

V01．40 第40卷第5期 温州医学院学报 NO．5 JournalofWenzhouMedical 2010年9月 College Sep．2010 I论 著l 5．羟基癸酸盐对低氧肺动脉高压大鼠肺血管重建的 影响及其机制 董莉，朱海萍，李云雷，李秋，陈成水 (温州医学院附属第一医院呼吸内科，浙江温州325000) [摘要]目的：探讨线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂(5一羟基癸酸盐，简称5-HD)对慢性低氧肺动脉高 压大鼠肺动脉血管重建的影响及其机制。方法：雄性sD大鼠24只，随机分为正常组、低氧+PBS组、低氧 +5一HD组(5mg-kg-·d。)(／7=8)。采用常压间断低氧法建立大鼠低氧肺动脉高压模型。大鼠在慢性低氧 1周后，每天皮下注射5一HD一次，共3周，对照组置于同一实验室内。4周后右心导管法检测肺动脉平均 (LV+S)比值比来反映右心室重量的变化。光镜下结合图像分析软件测定肺小动脉相对中膜厚度(P删T)，透 射电镜观察肺细小动脉超微结构的变化，免疫组织化学染色检测肺小动脉平滑肌骨架蛋白o【·actin表达， 反映肺血管重建情况。酶标仪法检测肺组织匀浆Caspase9、Caspase3酶活性，反映肺血管凋亡情况。 异无显著性；②透射电镜显示低氧+PBS组肺小动脉内皮细胞肿胀，竖状突起，凸向管腔，与基底膜相连 处有大量空泡，内弹力板高度扭曲，粗细不均匀，部分区域结构不清甚至断裂，胶原纤维增多，中膜平滑 肌细胞增生、肿胀。低氧+5一HD组内皮细胞形态规则，中膜平滑肌层变薄，胶原纤维明显减少，弹力板基 本正常；③低氧+5．HD组大鼠肺小动脉平滑肌细胞胞浆线粒体Caspase9酶活性、Caspase3酶活性显著 低于正常组，但显著高于低氧+PBS组(P0．05)。结论：①肺动脉平滑肌细胞线枉体凋亡途径在低氧所致 肺动脉高压肺功平滑肌层重构中起重要作用。②5一HD可能有逆转慢性低氧引起的肺血管重建的作用。 [关键词]5-羟基癸酸盐；缺氧；高血压，肺性：线柱体ATP敏感钾通道；疾病模型，动物；大鼠 1000-2138(20lo)05一0445一05 [中图分类号]R543．2[文献标识码]A[文章编号] Effectandmechanismof5-HDon vascularremodelingof pulmonary hypoxicpulmonary inratsDONG hypertension LI，ZHUHalplng，LIYunlei，LIQiu，CHENChengshul．Department of FirstAffillatedofWenzhouMedical Resp{ratoFy．the flospital College。Yenzhou．325000 andmechanismofmitochondrialA1甲-sensitive Objective：Toinvestigatetheeffect vascular in channel(toE～TP)inhibitor(5-hydroxydecanoate，引∞)onpulmormry remedeling potassium ratswith hypoxicpulmonaryhypertension(m啊)．Methods：Twenty-fourSprague-Dawleyrats(8)were