《5-羟甲基噻唑合成工艺的研究进展》.pdfVIP

V01．38 第38卷第3期 精细化工中间体 No．3 2008年6月 FINECHEMICALlNTERMEDIATES June2008 5一羟甲基噻唑合成工艺的研究进展 殷作虎。肖红波，姜沛灵，吴斌。孙汉洲 (中南林业科技大学应用化学研究所，湖南长沙410004) 摘 要：5一羟甲基噻唑是合成第二代抗AIDS药物利托那韦的中间体。综述了近二十年来5一羟甲基噻唑的合成工艺。 关键词：5一羟甲基噻唑；合成工艺；研究进展 中图分类号：TQ252．5 文献标识码：A 文章编号：1009-9212(2008)03-0012-03 of on ProwessSyntheticTechnologies5-Hydroxymethylthiazole Y／N 0 NG Han-zhou ZILO-hu，XlA Bin，SUN Hong-bo，JIAPei-ling，形U Instituteof South of and 410004， (Research ForestryTechnology，Changsha AppliedChemistry，CentralUniversity China) inthe ofthesecond attentionswere to intermediate Abstract：Great synthesis paid5-hydroxymethyhhiazole，all ofanti-AIDSritonavir．The of werereviewedinthis generation drug synthetictechnologies5--hydroxymethylthiazolepaper． Keywords：5-hydroxymethyhhiazole；synthetictechnologies；progress 1 前言 2噻唑羧酸酯还原的合成工艺 5一羟甲基噻唑可用于合成噻唑基苯并咪唑型农 文献报道了3种通过噻唑羧酸酯合成5一羟甲基 药Itl．还可用于合成抗组胺药物[2】、抗菌药物Ⅲ、抗噻唑的合成工艺。Kempf等m1和徐凯‘111以氯代乙酸乙 酯和甲酸乙酯合成2一氯代丙醛酸乙酯，再与硫代甲 肿瘤药物(如Os取代鸟嘌呤衍生物[41)和抗炎药 物[5】，是一种重要的农药和医药中间体。特别是在发 酰胺关环合成5一噻唑甲酸乙酯。最后用四氢锂铝还 原合成5一羟甲基噻唑。 现5一羟甲基噻唑能用于合成抗AIDS药物——HIV逆 转录蛋白酶抑制剂[6,71(如利托那韦[8．卅)以来，人们对 它的合成工艺进行了更深入的研究。为了寻找更好的 基H，+凡：产特H，去 工业化生产的合成工艺，笔者对5一羟甲基噻唑合成 工艺进行分类介绍。 ◇一产队：伽 Leanna等【12】以2一氯代丙醛酸乙酯与硫脲关环合 伊取代鸟露跨衍生物 脱掉氨基合成5一噻唑甲酸乙酯噻