《5-羟甲基噻唑合成工艺的改进》.pdfVIP

第21卷第9期 化学研究与应用 V01．21，No．9 and ChemicalResearch 2009年9月 Application Sept．，2009 文章编号：1004．1656(2009)09-1344讲 5．羟甲基噻唑合成工艺的改进 殷作虎1，徐 荔2，肖红波1，辛 莎1，孙汉洲h (1．中南林业科技大学应用化学研究所，湖南长沙410004； 2．北京化工大学生命科学与技术学院，北京100029) 关键词：5．羟甲基噻唑；2一氯-5．氯甲基噻唑；非均相酯化；还原脱氯；合成 中图分类号：TQ252．5文献标识码：A 5一羟甲基噻唑是一种重要的农药、医药中间 。大。人。，————一。。c。ch+。，义。)～o-·ococ”，扒o“ 体，可用于合成第二代抗AIDS药物利托那韦 。从。，—一。L-L(-llj(I)0、_／1110 M FH (Ritonavir)C1-3]。LeannaR等‘43和Gregory 等口1分别报道了2．氯-5．氯甲基噻唑经甲酸钠酯 化、水解和催化氢化脱氯得到5．羟甲基噻唑的工 1 实验部分 艺，该工艺在酯化时需要使用有机溶剂和相转移 催化剂，后处理麻烦；反应中存在较多副反应，需 1．1试剂和仪器 MSM 要活性炭脱色，成本较高。Allen o报道了2一 PerkinElmerClams 500气相色谱仪，LC—MSD 氯-5．氯甲基噻唑经过水解和催化氢化脱氯得到5- 1 羟甲基噻唑的工艺，该工艺在水解时副产物较多， 330 波谱仪，AVATARFI一IR，PE2400．11元素分析 需要活性炭脱色，成本较高，特别是低聚产物较 仪。2．氯_5一氯甲基噻唑(张家港鲁本化工有限公 多，影响最终产品的产率和纯度。上述两条工艺 司，工业级，97％)，锌粉(长沙新威凌锌业，325 均采用催化氢化脱氯，设备投资大，氢气易爆，需 目)，其它试剂为国产分析纯或化学纯。 要较高的安全保护措施。笔者研究了以2·氯-5一氯 1．2 5一羟甲基噻唑的合成 甲基噻唑为原料合成5．羟甲基噻唑，采用醋酸钠 在250mL的三口烧瓶中加人50 mL埘(CH3 水溶液酯化合成的2一氯-5一羟甲基噻唑乙酸酯和2- COONa)=33％的醋酸钠水溶液和8．4g2-氯-5一氯 氯．5．羟甲基噻唑，用锌粉／冰醋酸还原脱氯合成5一 h