《5-羟甲基噻唑合成工艺改进》.pdfVIP

精细石油化工 弟Z5巷，弟z别 34 SPECIALITYPETROCHEMICAI。S 2009年3月 5一羟甲基噻唑合成工艺改进 殷作虎 肖红波 辛 莎 孙汉洲 (中南林业科技大学应用化学研究所，湖南长沙410004) 摘要：以2一氯一5一氯甲基噻唑为原料，通过醋酸钠酯化、zn粉／醋酸还原脱氯和NaOH水解合成了5一羟甲基噻 mol，以乙醇(硼=80％～90％)为介质，物料比行(2氯一 唑。适宜的酯化工艺条件为：2一氯一5一氯甲基噻唑用量1 h；还原脱氯工艺条件为：”(2-氯一5一氯甲基噻唑)： 5一氯甲基噻唑)：行(醋酸钠)一1：2，回流反应5～6 n(锌粉)一1：3，回流反应1 I。反应釜放大实验 h。5-羟甲基噻唑产率为76．23％，w(5一羟甲基噻唑)≥99％(GC，峰面积归一法)。通过20 HNMR和”CNMR 后，5一羟甲基噻唑的产率提高到81．oo％。5一羟甲基噻唑的结构经元素分析、IR、LC—MS、1 进行了确证。 关键词：5一羟甲基噻唑2一氯一5一氯甲基噻唑合成工艺改进 还原脱氯 中图分类号：TQ463+．53TQ252．5文献标识码：A 自发现5一羟甲基噻唑可用于合成第二代抗 高；同时催化氢化脱氯的设备投资大，氢气易爆， 需要较高的安全保护措施。陈岚等呻。报道了以2一 AIDS药物利托那韦(Ritonavir)以来口’2]，科学家 对5一羟甲基噻唑的合成工艺进行了广泛的研究。 氯一5一氯甲基噻唑为原料经过酯化、还原和水解合 笔者曾经综述了近20年来5一羟甲基噻唑的合成 成5一羟甲基噻唑的工艺。该工艺在酯化后需要 用乙酸乙酯萃取，还原脱氯过程中需要加入催化 工艺‘…，文献[4，5]报道了以2一氯一5一氯甲基噻唑 为原料通过酯化、水解和催化氢化脱氯3步合成 剂，增加了成本。笔者对文献E8；所述工艺进行了 5一羟甲基噻唑的工艺。该工艺在酯化时需要使用 改进，酯化反应不需要相转移催化剂和乙酸乙酯 相转移催化剂，反应时间长，后处理麻烦，反应过 萃取，溶剂回收量和耗量较少，产物简单处理后即 程中副产物较多，需要采用活性炭脱色，成本较 可进行下一步反应；锌粉／冰醋酸还原脱氯方法操 高。文献[6，7]报道了2一氯一5一氯甲基噻唑经过水作简单，不需要加入催化剂，反应时间短，容易控 解和催化氢化脱氯得到5一羟甲基噻唑的工艺，该 制；工艺改进后，5一羟甲基噻唑产率由54％提高 工艺水解时副产物较多，需要活性炭脱色，成本较 到76．23％。 c。瓜c· c，众OH+c。众oco吼 ∥飞 ≮入，OCOCH3 S＼／ +叭。H一叭㈣ 1实验部分 1．1主要原料及试剂 FisherAVATAR330FT—IR。PerkinEliner 2一氯一5一氯甲基噻唑，工业级，张家港鲁本化工 2400—1I元素分析仪。 有限公司；锌粉(325目)，长沙新威凌锌业；乙醇1．2 5一羟甲基噻唑的合成 000 mL (质量分数95％)、乙酸乙酯、冰醋酸、三水合醋酸 在