《6-(4′-取代酰胺基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其抑制血小板聚集作用》.pdfVIP

药学学报990106.htm 药学学报 ACTA PHARMACEUTICA SINICA 1999年　第34卷　第1期　Vol.34　No.1　1999 6-(4′-取代酰胺基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其抑制血小板聚 集作用 刘超美　薛克昌　姚嘉勇　姜元英　陆波　吴义杰 　　摘要　目的：6-(4′-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及抗血小板聚集活性的研究。方法： 通过付-克反应、碳链延长、水解和环合反应得到两个关键中间体，然后通过酰化反应制得各种酰胺化合物；参 考Born比浊法测定目标化合物的抗血小板聚集活性。结果：设计合成了24个6-(4′-取代酰胺基苯基)-4,5-二氢-3 (2H)-哒嗪酮类化合物，22个为首次报道；所有化合物在体外对ADP诱导的兔血小板聚集均有不同程度的抑制作 用，第II类化合物的抑制作用强于第I类化合物，其中I ,I,II，II，II，II和II的抑制作用均强于对照药CI-930， 1 3 1 3 4 6 9 其中II和II的抑制作用最强，其IC 约为CI-930的1/10。结论：其中一些化合物显示较强的抗血小板聚集活性，值 1 3 50 得进一步研究。 　　关键词　哒嗪酮；酰胺基；血小板聚集抑制剂 SYNTHESIS AND PLATELET AGGREGATION INHIBITORY ACTIVITY OF 6-(4′-SUBSTITUTED ACYLAMINOPHENYL)- 4,5-DIHYDRO-3-(2H)-PYRIDAZINONES Lu Bo(Lu B) and Wu Yijie(Wu YJ) ABSTRACT　AIM: 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones. METHODS: RESULTS: Twenty four 6-(4′- 1 , I, II, II, II, II and II, 1 3 1 3 4 6 9 and II 1 3 were about ten times of that of CI-930. CONCLUSION: aggregation and should be studied further. 　　KEY WORDS　 　　近年来国内外研究表明，6-(4′-取代氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物有较强的抑制血小板聚集及 降压和强心作用，对心血管系统有多方面的作用。其作用机理可能是它们在化学结构和电性效应方面与cAMP有 一定的相似性，可以选择性地抑制磷酸二酯酶(PDE) III，抑制cAMP的水解，提高细胞内cAMP水平，降低ADP浓 度，从而产生强心和血小板聚集抑制作用 ［1,2］ ［3］ ，如MCI-154 ，CI-91