《PPARγ配体对高糖诱导大鼠腹膜间皮细胞结缔组织生长因子和纤溶酶原激活抑制因子1表达的影响》.pdfVIP

·123· ·基础研究· PPAR一、／配体对高糖诱导大鼠腹膜间皮 细胞结缔组织生长因子和纤溶酶原 激活抑制因子1表达的影响 周光宇 马健飞 李德天 李丽燕 李志明 王力宁 【摘要】 目的研究过氧化物酶体增殖物活化受体1(PPARl)天然配体15d．PGJ2及人 工合成配体吡格列酮(pioglitazone)对高糖诱导大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)表达结缔组织生长 因子(CTGF)和纤溶酶原激活抑制因子l(PAl．1)的影响。方法胰蛋白酶消化法分离培养 RPMC，经鉴定分组：(1)0．i％、1．5％、2．5％、4．25％葡萄糖作用24h组；(2)2．5％葡萄糖作用 0、6、12、24、36、48、72h组；(3)0．1％、1．5％、2．5％、4．25％甘露醇作用24h组；(4)15d．PGJ2 (5、15I出mol／L)及吡格列酮(5、15I山mol／L)分别预孵育2h。加2．5％葡萄糖再作用24h。RT． PCR检测CTGF和PAI．1 mRNA表达；Western印迹检测PPART、CTGF及PAl—l蛋白表达。 结果正常RPMC有PPARl表达。1．5％葡萄糖使RPMC的PPAR、／蛋白表达减少(P0．05)， 而4．25％葡萄糖作用最大(P0．01)；2．5％葡萄糖作用6h，RPMC的PPAR一、／蛋白表达减少 (P0．05)，而72h达高峰(P0．01)。各种浓度的甘露醇作用24h，RPMC的PPAR，／蛋白表 mRNA和蛋白表达 达均无明显变化(P0．05)。2．5％葡萄糖作用后RPMC的CTGF和PAI．1 均显著增加(P0．01)。5 mRNA和蛋白表达(均 I乩mol／L的吡格列酮显著降低CTGF和PAl．1 P0．05)，而15 I山mol／L作用更强(P0．01)。5I_Lmol／L的15d．PGJ2显著降低RPMC的 CTGFmRNA和蛋白表达以及PAl．1mRNA的表达(均尸0．05)，但不影响PAI．1蛋白表达 (P0．05)。15 mRNA和蛋白表达均有抑制作用(P I比moi／L的15d．PGJ2对CTGF和PAl．1 0．05或P0．01)。结论葡萄糖以时间和剂蟹依赖方式调节RPMCPPAR．y的表达，其作用 与高渗透浓度无关。PPARl配体可显著抑制高糖诱导的CTGF和PAl．1的表达，提示激活 PPAR^y町能成为防治腹膜透析相关腹膜纤维化的新途径之一。 【关键词】 过氧化物酶体类； 腹膜透析； 结缔组织生长因子； 纤溶酶原激活 抑制因子1 the of Influenceof on expression peroxisomeproliferators-activatedreceptor_rHgands inhibitor1 inrat connectivetissue factorand activator peritoneal growth plasminogen mesothelial ZHOU Li— cellsinduced De—tian，LI byhighglucose Guang—yu+，MAJian-f*i。LI NG Medical yan，L，Zhi—ming,WALi