二甲双胍对PCOS大鼠子宫内膜和卵巢IRS1、IRS2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度的影响.pdf

1 1 葶 目 录 中文摘要……………………………………．．…………………………·1 英文摘要…………………………………………………………………5 研究论文二甲双胍对PCOS大鼠子宫内膜和卵巢IRS．1、IRS．2蛋 白表达及酪氨酸磷酸化程度的影响 前言…………···………………………···…………………………lO刚吾””“…”一””一”“…”“““”…”一”……”””“一“”一””““lO 材料与方法…………………………………………………………1O 结果·······…··…·········…·····…·············…···………····……··14 附图…······……···················……········…··········……·…····17 附表……·····………·······…·······…·······················…·········24 讨论………····………··……··……·····…··……·············…·····26 结j沧····…··……········……········…········…···…····…········…29 参考文献……………………………………………………………29 综述 多囊卵巢综合征动物模型建立及应用进展……………………33 致谢···……·…······………·……··········…·······……···········……···44 个人简历…………………………………………………………………45 中文摘要 二甲双胍对PCOS大鼠子宫内膜和卵巢IRS一1、IRS一2 蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度的影响 摘 要 目的：多囊卵巢综合征(polycystic 的导致生殖功能障碍的内分泌失调性疾病，发病率占全球育龄女性 5％～10％，主要表现为持续性不排卵，以高雄激素血症和高胰岛素．血．症 胖，均存在不同程度的探讨胰岛素抵抗(insulin 尚不清楚，在人体中很难进行对照研究。本研究旨在比较IRS．1、IRS一2 蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度在PCOS大鼠与正常大鼠的异同；研究二 酸磷酸化程度的影响；探讨二甲双胍改善PCOS大鼠子宫内膜和卵巢局 部IR的发生机制，进而指导PCOS的临床治疗。 方法： 1实验动物及分组 1l 号：1 1063。(见Fig．1) 1．2随机分组：空白对照组10只，模型对照组20只，二甲双胍组20 口 ／、o 2实验方法 大鼠模型，每日颈背皮下注射3IU注射绒毛膜促性腺激素(humen chorionic gonadotrophich 剂量递增的中效胰岛素，由O．5IU／天递增至6．OIU／天，以后每天固定剂 量注射6．OIU，22天后检测大鼠血睾酮和胰岛素水平增高以及阴道涂』-；。 持续出现角化细胞者符合PCOS模型。空白对照组同期皮下注射生理击垒 水。 中文摘要 2．2药物干预实验：造模成功后每日分别给予空白对照组和模型对照组 大鼠2ml蒸馏水灌胃，给予二甲双胍组大鼠二甲双胍3mg瓜g(按大鼠 与人体重系数折算剂量)灌胃，1天1次，22天后放血将各组大鼠处死。 3标本采集及测定 3．1标本采集：抽取大鼠心脏血，分离血清，采用化学发光免疫法测定 血清激素水平；打开大鼠腹腔，观察双侧卵巢和子宫的大体形态，分别 测量三组大鼠卵巢湿重，取卵巢和子宫组织以10％多聚甲醛固定，石蜡 包埋。 (见Fig．2、Fig．3、Fig．4) 3．2标本测定：光学显微镜观察HE染色子宫内膜及卵巢大体形态变化； 免疫组织化学染色检测IRS．1和IRS．2在子宫内膜及卵巢的定位表达及 酪氨酸磷酸化程度。 结果： 模型对照组