非口服药物吸收.pptVIP

非口服给药的吸收 注射给药 吸入给药 皮肤给药 直肠与阴道给药 鼻粘膜给药 口腔粘膜给药 眼部给药 注射给药 方法： 静脉注射 肌肉注射 皮下注射 鞘内注射 关节腔内注射 静脉注射 无吸收，注射后4分钟内血药浓度达最大。 最大容量小于50 ml，需容量大时可静滴。 一般为水溶液或乳剂。 肌肉注射 容量2-5ml 溶媒为水、复合溶媒或油。长效注射剂用油溶液、混悬剂 过程：经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环。 吸收途径：扩散及滤过两种方式转运，通过速度比其它生物膜快。 皮下与皮内注射 皮下注射： 1－2 ml 皮内注射：量小于0.2ml 由于皮下组织血管较少，血流速度比肌肉组织慢，药物吸收慢（胰岛素、植入剂） 动脉注射 使药物靶向分布于某特殊组织或器官 抗癌药经动脉作区域性滴注，用于肿瘤治疗具有提高疗效降低毒性的优点 鞘内注射： 药物经血流向中枢神经系统转运时经过血-脑屏障和血-脑脊液屏障 可用于克服血脑屏障(如治疗结核性脑膜炎） 影响注射给药吸收的因素 生理因素 药物的理化性质 剂型因素 生理因素 （1） 影响吸收最主要因素为血液速率。 a. 按摩注射部位增加血流速率，促进吸收。 b. 合并使用类固醇类药，可使局部毛细管收缩，血流速下降，从而长效。 （2） 血管周围组织及毛细管的状态也影响吸收，心脏病或肾病性水肿是吸收减慢。 （3） 如果药物在注射部位可被非特异性水解酶分解，也可使吸收下降。 药物的理化性质 （1） 脂溶性 药物脂溶性对药物吸收影响不大。如很多口服难吸收的亲脂或亲水药物，注射吸收很好。脂溶性药物也向淋巴系统转运吸收。 （2） 分子量大小 分子量大小影响也比较大，分子量越大吸收越慢， 大分子通过血管壁十分困难，这是淋巴系统成为主要的吸收途径。某些药物可在肌肉内与蛋白质紧密结合（苯妥英钠）吸收比口服还慢。 剂型因素 水溶液水混悬液 油溶液O/W乳剂W/O型乳剂 油混悬液 另外一般注射剂中药物的吸收一级动力学过程，混悬剂中药物的吸收为零级过程。 溶液型注射剂 溶剂大多为水，一些难溶性药物采用乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇等非水溶媒或混合溶媒 为使经物溶解或稳定，其注射液pH可偏离生理条件。肌注后在组织液的pH条件下析出沉淀，长效。（如苯妥英钠用此法，注射吸收过程长达4-5天） 渗透压：低渗-溶液从低浓度区域（注射部位）向外转移，使药物浓度提高，增加了被动扩散速率。反之，高渗-扩散率降低。 油为溶媒：溶媒与组织液不相溶，形成储库，缓释。 加入高分子化合物：黏度增加，促进长效。 混悬型注射液 吸收过程：溶出、扩散、吸收（溶出为限速过程）。 溶出影响因素：溶解度、粒子的表面积、药物的结晶状态与粒径大小。 附加剂：助悬剂使粘度增加，吸收减慢。 药物微粒易被单核巨噬细胞吞噬，主要在肝脾中（喜树碱混悬剂治疗肝癌）。 油混悬剂一般用于肌肉注射。药物吸收达数星期 数月。 乳浊型注射剂 富集于单核吞噬细胞丰富的脏器，如肝、脾、肺、肾等。 多通过淋巴系统转运 可作为长效制剂 其它因素 （1） 注射容量大时会使药物由组织向血管壁的扩散速度减慢 （2） 使用有机溶剂或植物油时，张力变大，可使亲脂性增强，使在真皮中扩散慢的药物吸收加快。 （3） 使用甘油时黏度较高，可使吸收减慢 （4） 注射剂如果是低张时也会降低吸收 口腔和舌下吸收 用于口腔吸收的剂型（达全身作用） 口腔片—由颊部齿间粘膜 颈内静脉——全身循环 舌下片——舌下粘膜 避免肝脏的首过作用。 这两部分粘膜未角质化，吸收速度快，没有肝脏首过作用。 硝酸甘油舌下给药1~2 min起效。 影响口腔舌下吸收因素 生理因素 剂型因素 生理因素 口腔粘膜表面覆盖着复层鳞状上皮，一部分为角质化上皮，另一部分为未角质化上皮。角质化上皮构成口腔保护屏障，物质很难通过。一般认为口腔粘膜通透性介于皮肤与小肠粘膜之间。 口腔粘膜中渗透能力舌下颊粘膜牙齿粘膜和腭粘膜（角质化上皮） 唾液分泌：口腔粘膜制剂吸收的最大因素为唾液的冲洗作用。 唾液pH 唾液中的酶 剂型因素 药物经口腔粘膜的吸收，一般为溶解扩散，并遵循pH分配假说，即脂溶性药物，或者在口腔pH条件下不解离的药物更易吸收 。 对于水溶性化合物如甲状腺素释放激素（TRH）和异丙肾上腺素的颊粘膜吸收不依赖于溶液pH值，TRH在pH 4.0和pH 8.0时家兔颊粘膜渗透系数相当，表明水溶性药物以离子型形式通过细胞旁路转运。这时药物分子量决定药物的吸收速度，小于75的小分子药物能够迅速透过口腔粘膜，而分子量大于2000的药物，口腔粘膜的渗透性能急剧下降。 吸收促进剂：金属离子螯合剂，脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂。 皮肤给药 皮肤外用制剂用