抗心绞痛药(医本).ppt

* * Chapter 28 抗心绞痛药 Drugs Used for Angina Pectoris Instructional Objectives 列举抗心绞痛药物分类及代表药。 简述硝酸甘油、 ?-R 阻断药及钙拮抗药抗心绞痛作用。 分析硝酸酯类与?-R 阻断药合用治疗 心绞痛是否合理。 §1 Introduction (概述) 心绞痛（ angina pectoris）是因冠脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，临床表现为胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射。 【 心绞痛分类 】 稳定型心绞痛 Stable angina pectoris 冠脉粥样硬化，激动或劳累时发作。 不稳定型心绞痛 Unstable angina pectoris 冠脉粥样硬化，血栓，疼痛更强，持续时间 更长，可发展为急性心梗或猝死。 变异型心绞痛 Variant angina pectoris 冠脉痉挛所致，夜间或休息时发作。 【发病机理】 An imbalance in the myocardial oxygen supply-requirement 心肌需氧与供氧失平衡 决定心肌耗氧量因素 室壁张力 Ventricular wall tension 心率 HR 心室收缩力 Ventricular contractility 射血时间 Ejection time 三项乘积＝收缩压×心率×左心室射血时间 二项乘积＝收缩压×心率 Normal 供氧 需氧 Angina 供氧 耗氧 冠脉 硬化 痉挛 栓塞 HR ↑ 收缩力↑ 心室容积↑射血时间↑ Angina is caused by narrowing of the coronary arteries 治疗原则： 耗氧 室壁张力 心率 心肌收缩力 心脏负荷 冠脉血流量 侧枝循环 心舒张时间 供氧 〓 恢复心肌氧的供需平衡 【 Classification of antianginal drugs 】 抗心绞痛药物分类 1. 硝酸酯类 Organic nitrates 2. ? - R blockers 3. 钙拮抗剂 Calcium channel blockers 4. Others §2 硝酸酯类 Organic nitrates 硝酸甘油 Nitroglycerin [ naitr?uɡlis?ri:n ] 【Pharmacokinetics】药动学 1. 口服无效,舌下含服； first-pass elimination 2. 可透皮吸收。 【Pharmacological actions】药理作用 扩张V 回心血量↓ 扩张A 外周阻力↓ Note: HR↑、心肌收缩力↑→耗氧↑ 1. ↓心肌耗氧量 耗氧 前负荷 后负荷 2. 扩张冠脉，↑缺血区血流 Nitroglycerin→舒张侧支血管→血流重新分布 →从非 缺血 区经侧支流向缺血区→缺血区血供↑ 3. ↓ LVEDP ，↑心内膜血供 Nitroglycerin 扩V → LVEDP↓ 扩心外膜大血管 4. 保护缺血的心肌 NO PGI2↑、降钙素基因相关肽 ↑ 图28-2 硝酸甘油对冠脉血流分布的影响 【Mechanism of vasodilation】 (扩血管机理) 硝酸酯类与受体结合 → 生成NO → （＋）鸟苷酸环化酶 →cGMP ↑ → （＋) cGMP依赖性蛋白激酶 →肌球蛋 白轻链去磷酸化 → 扩血管 The 1998 Nobel Prize in Physiology or Medicine Nitric oxide as a signaling molecule in the cardiovascular system Robert F Furchgott Louis J Ignarro Ferid Murad 紐約州立大學 ─ 佛曲家 加州大學洛杉磯分校 ─ 伊各納若 德州大學休士頓醫 學院─ 繆瑞 【Clinical uses】临床应用 1. 各型心绞痛 :舌下 All types of angina pectoris 2. 急性心肌梗死 Acute myocardial infarction (AMI)