2010药物化学最后归纳总结1.docVIP

药物的官能团化反应（第I相生物转化）主要归为：氧化（羟基化）、还原、水解 一、含芳环的药物（氧化） 芳环的氧化，生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置 例：苯妥英 一个芳环羟基化 二、含烯键和炔键的药物（氧化） 氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物 例：卡马西平 经环氧化反应（活性成分），再进一步转化为二羟基化合物 三、含饱和碳原子的药物（氧化） 1.氧化成羟基 2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω—1氧化为羟基化合物 3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物 例：地西泮羰基α碳的羟基化反应 四、含卤素的代谢（氧化脱卤） 一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。 例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性 五、胺类药物 N—脱烷基，脱胺，N—氧化 例：普萘洛尔 六、含氧的药物 O—脱烷基，醇的氧化，酮的还原 例醚类药物：O—脱烷基 可待因 酮经还原反应生成醇 例：美沙酮被还原为美沙醇，引入手性碳 七、含硫的药物 与氧类似，S—脱烷基，硫氧化，硫还原 例：舒林酸是前体药物，在体内还原生成硫醚化合物，具有活性。 八、含硝基的药物（还原） 1.硝基经还原生成芳香胺类 2.中间经过羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒 九、酯和酰胺药物的代谢（水解） 1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应 2.酰胺较酯水解较慢 3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计 第二节 药物的结合反应（第Ⅱ相生物结合） 掌握要点： ①酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上 ②代谢结果是产生水溶性物质，有利于排泄 ③分两步进行（活化、结合） ④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基 药物结合反应的类型六类（六个标题）： 结合基团：羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基 谷胱苷肽和酰卤的结合是解毒反应 五、乙酰化结合反应 1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼 2.结果是：把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺 例：对氨基水杨酸乙酰化代谢 六、甲基化结合反应 1.特点：降低被代谢物极性和亲水性 2.参与甲基化结合的基团为：酚羟基（ArOH）、氨基（NH2）、巯基（SH） 3.例：肾上腺素，产物为3-O-甲基肾上腺素 如西米替丁是酶抑制剂，使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加，宜选用雷尼替丁和法莫替丁 ②酶诱导剂反之 如苯巴比妥是酶诱导剂，使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加，半衰期缩短 2.硬药和软药原理 ①什么是硬药：具有活性，但不发生代谢或化学转化的药物，很难消除 ②什么是软药：具有治疗活性，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢转变成无活性和无毒性物质的药物，可减少毒性 一.改善药物的吸收性能 例：氨苄西林口服吸收差，羧基制成匹氨西林 二、延长药物的作用时间 例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯 三、增加药物对特定部位作用的选择性 例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中 美法仑 氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷 四、降低药物的毒副作用 例：阿司匹林制成贝诺酯 五、提高药物的稳定性 前列腺素E2不稳定，制成乙二醇缩酮，同时将羧基酯化（注：考纲无此药） 六、改善药物的溶解性能 双氢青蒿素制成青蒿琥酯 七、消除不适宜的制剂性质 苦味、不良气味 例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕榈酸酯解决味苦 克林霉素 三、成环和开环 例1：地西泮开环修饰，体内闭环产生作用 例2：维生素B1季铵口服吸收差，开环修饰 抗生素 基本要求一：按结构类型分4类 1、β-内酰胺类 2、四环素类 3、氨基糖苷类 4、大环内酯类 基本要求二：作用机制分4类 1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 2、与细胞膜相互作用：多粘菌素 3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素 4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素 青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7- ACA）。 酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。 （5）都具有旋光性， 青霉素：2S、5R、6R 头孢霉素：6R、7R 半合成青霉素 （二）氨苄西林 化学名：6-[D-（－）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物 4个手性碳，临床用右旋体 （1）性质同青霉素，可发生各种分解 （2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性） （3）具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应 第一个广谱青霉素 A．不易溶于水 B．水溶液不稳定 C．能口服 E．不耐青霉素酶 （四）哌拉西林 1、是氨苄西林的4－乙基哌嗪甲酰胺衍生物 2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌 （五）替莫西林 6位有甲氧基，