药物合成反应第二章.pptVIP

制药工程 授课人 王爱东 wad0103@hsu.edu.cn 第二章 烃化反应Hydrocarbylation Reaction Hydrocarbylation Reaction 定义：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括在某些官能团（羟基、氨基、巯基）或碳架上氢原子均称为烃化反应。 烃基： 饱和 、不饱和 、 脂肪 、芳香 分类 1）按形成键的形式分类 C-OH（醇或酚羟基） 变为-OR醚 C-N(NH3) 变为伯、仲、叔胺 C-C 2）按反应历程分类 SN1 SN2 E1 R 概述 （3）按反应物分类 卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烷：发生羟乙基化 CH2N2：很好的重氮化试剂 应 用 丁卡因药效为普鲁卡因的10倍 学 习 重 点 氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 伯胺的制备方法 芳烃的C-烃化（F-C反应)历程、特点及影响因素 烯丙位、苄位、活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素 第一节氧原子上的烃化反应 一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 芳基磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二 酚的O-烃化 1 烃化剂 2 多元酚的选择性烃化 一 醇的O-烃化  通式 Williamson 醚合成方法 1 卤代烷为烃化剂反应机理： 反应机理：SN1 反应机理：SN1 1 卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚 反应机理：SN2  影响因素 a RX的影响  影响因素 a RX的影响  影响因素 b 醇的影响  影响因素 c 催化剂 d 溶剂影响 催化剂: 溶剂: 过量醇 （即是溶质又是溶剂）  副反应 a 消除反应 副反应 a 消除反应  3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） 反应机理：a 酸催化 R为供电子基或苯，在a处断裂 R为吸电子基得b处断裂产物 3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） 反应机理：b 碱催化 SN2 双分子亲核取代，开环单一，立体位阻原因为主，反应发生在取代较少的碳原子上 3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） 实例 3 环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应） 4 烯烃作为烃化剂 醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在， 反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。 吸电子基： 实例： 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 醇：通常加酸作为催化剂，如 H2SO4 H3PO4 TsOH HCl气体 二 酚的 O-烃化 1卤代烃、烯烃、硫酸酯 卤代烃 （1）CH2N2 活性甲基化试剂 用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应， 后处理简单室温或低于室温反应，加热易爆炸 （2）ROH /DCC DCC用于醇酚偶联,形成酚醚 三 多元酚的选择性烃化 例 第二节氮原子上的烃化反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 1、伯胺的制备 2、仲胺的制备 3、叔胺的制备 二、芳香胺基杂环胺的N-烃化 1、N-烷基及N,N’-双烷基芳香胺的制备 2、芳香胺的制备 3、杂环胺的N-烃化 三、氨基的保护 一、氨及脂肪胺的N-烃化 与卤代烃反应机理： RX: 烷基卤代烃,环烷基卤代烃 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 2 反应机理 ：C+ 离子对芳环的亲电进攻 (1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂） a 当R相同时: RFRClRBrRI 一般来说, 卤代芳烃不反应 b 当X相同时 RCH=CH2X≈ PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X (2) 芳烃的结构 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但