AQP1及其αENaC基因及其蛋白在高氧致肺损伤新生鼠中动态变化.pdf

!!JII r1111rill Y1 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………一1 英文论著摘要………………………………………………………………………5 二、英文缩略语………………………………………………………………………1O 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………11刖舌…………………………………………………………………………………………………………1l 实验材料与方法…………………………………………………………………12 实验结果(附表附图)…………………………………………………………18 讨论…………………………………………………………………………………………………………24 结j沦…………………………………………………………………………………………………………25 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………26 五、参考文献…………………………………………………………………………27 六、附录 综j苤…………………………………………………………………………………………………………29 在学期间科研成绩………………………………………………………………39 致谢…………………………………………………………………………………………………………40 个人简介…………………………………………………………………………·41 ·中文论著摘要· AQPl及仅．ENaC基因及蛋白在高氧致肺损伤 新生鼠中动态变化 刖 舌 随着机械通气的广泛开展，早产儿管理技术的日益提高和肺表面活性物质的 普遍应用，早产儿，尤其是极低出生体重儿的存活率有了明显提高，随着而来因 长时间吸入高浓度氧所导致的早产儿慢性肺疾病(chronicdisease，CLD) lung 的发生率亦在增加，严重影响了早产儿的生存质量，是目前导致新生儿致残主要 疾病之一。尽管高氧致CLD的发生机制还不清楚，但有关其病理过程及病理变化 已基本明确，即早期的肺水肿及晚期肺间质纤维化，目前的多数研究试图从拮抗 肺纤维化的角度来达到目的，但效果并不理想。那么若能从CLD早期阶段…肺水 肿期为突破点，探索其发生的可能机制，从而为CLD新的防治途径的设计奠定实 验和理论基础。 高氧肺损伤是一组织弥漫性肺泡炎和损伤后的修复重建的复杂病理、生理过 程，其肺损伤早期特征性改变是肺水肿。目前认为CLD早期肺水肿的发生多与 炎症因子异常表达有关，但应用其拮抗剂后其肺水肿程度无明显减轻。氧化应激 反应也被认为与肺水肿有关，但应用抗氧化剂治疗和预防，疗效也不显著。 水通道蛋白(Aquaporin，AQP)是新近发现与水通透性有关的细胞膜转运蛋白， 表达呈缓慢上升，而临近预产期时显著增加，生后初期随日龄呈时向性变化，提 示生后初期AQPl与肺内液体快速转运密切相关。 sodium 钠通道蛋白(Epitheliumchannel，ENaC)是一种跨膜蛋白，是肺 内液体转运的重要通道，由仅pY三个同源亚基组成，早产儿气道上皮ENaC表达 明显低于足月儿，其低水平的表达与呼吸窘迫发生密切相关 本研究采用高氧致肺损伤新生鼠模型为对象，通过测定肺组织AQPl、 a．ENaC的表达基因及蛋白表达，试图阐明AQPl、a．ENaC在高氧肺损伤发生、 发展中的动态表达规律。 材料与方法 一、动物实验 (一)实验分组及动物模型的制备 l、研究对象 生鼠80只，生后12小时内(Od)，依据吸氧浓度Fi02随机分组。 2、动物模型建立：采用以往所建立的研究方法 将新生Wistar大鼠80只依据吸氧浓度分为随机二