卡铂经不同途径给药在血液及其腹膜后淋巴结内药物浓度的动物实验的研究.pdfVIP

卡铂经不同途径给药在血液及腹膜后淋巴结内药物浓度的动物实验研究 卡铂经不同途径给药在血液及腹膜后淋巴结内 药物浓度的动物实验研究 专 业：肿瘤学 硕士研究生：曾 峥 指导教师：刘继红 教授 中文摘要 背景与目的 卵巢恶性肿瘤的发病率在女性生殖器恶性肿瘤中占第三位，但其死亡率却 高居第一位。卵巢恶性肿瘤具有早期诊断率低、治疗困难、转移及复发率高的特 点。腹膜后淋巴结转移足卵巢恶性肿瘤重要的转移途径。卵巢恶性肿瘤总的淋巴 结转移率达50％～60％。初次手术不全或未切除淋巴结的I期和II期卵巢癌患 者，在补充行腹膜后淋巴结清除术后可发现有10％～20％的淋巴结转移率。III 期和IV期患者的腹膜后淋巴结转移率则高达60％～80％以上。淋巴结转移被认 为是影响预后的重要因素。 卵巢癌腹膜后淋巴结转移的治疗效果欠佳。对腹膜后淋巴结清扫术的疗效 存在争议，且手术难度大，风险高。放射治疗对腹膜后淋巴结转移的疗效也不能 肯定，且放疗后可能引起不可逆的长期并发症。卵巢癌术后常规的辅助治疗一 静脉和腹腔化疗被认为对腹膜后淋巴结转移的效果不好，可能是因为这两种途径 给药腹膜后淋巴结的药物浓度较低，难以有效杀灭转移的癌细胞。为此，有人提 出通过腹膜后或淋巴管灌注等途径给药来提高腹膜后淋巴结内的药物浓度。 本课题研究拟通过测定卡铂经静脉、动脉及腹膜后给药后在家犬血液和腹 膜后淋巴结内的药物浓度，计算出卡铂经三种不同途径给药后在家犬体内的药代 动力学参数，为临床治疗腹膜后淋巴结转移提供依据。 }铂经不同途径给药在血液及腹膜后淋巴结内药物浓度的动物实验研究 材料与方法 本研究共用雌性家犬64只，其中18只用于卡铂经静脉、动脉与腹膜后给 药后血标本的取材，46只用于给药后腹膜后淋巴结组织标本的取材。血标本取 和72h。组织标本取材的时间点分别为给药后0．5、l、2、4、8、24、72h。将外 周血标本抗凝离心后分离出血浆：将组织标本称重、研磨匀浆。用高效液相色谱 法(HPLC)测定出血浆和组织标本中的游离卡铂分子浓度。应用梯形及公式法 计算出铂浓度时间一曲线卜．面积(AUC)及有关药代动力学参数，采用方差分析进 行血浆和组织的铂浓度及药代参数的比较。 结果 型。 而经IA和RP给药，均在半小时后达到血药浓度峰值，分别为77．1mg／L和35．8 mg／L。三组间的血药浓度峰值存在显著差异(P=0．001)。IV组的药时曲线-卜．面积 (AUCo~72h)为304．80±24．30 mg．h／L) mg．h／L，明显高于IA组(228．10±74．oo 及RP组的AUCo～72h(194．50±79．30 335．1±42．9 mg．h／L)和RP组 mg．h／L，也明显高于IA组的AUCo一(265．3±85．9 的AUCo一(213．5±72．0 3、卡铂经IV、IA和RP给药后在腹膜后淋巴结内浓度的达峰时间(T眦x)分 935．84±90．20 的AUC乳72h分别为594．19±45．60mg．h／L， mg．h／L和 II 专铂经不同途径给药在血液及腹朕后淋熙结内药物浓度的动物实验研究 17S5．3±132。50 mg．h几)(P鬻O．001)。 mg．h，L和845．65±245．97 4、卡铂经IV、IA给药后在腹膜组织中的Tn姒均为2h。两组腹膜中的C嘲x 分别为21．99±5．86 m∥L和23．4±3．42mg，L。本实验取材时间最K为给药后 72h，尚未能测得腹膜后给药的T一和Cmax，因此不能计算其他药代动力学参数。