siRNA干扰人胃癌细胞株SGC-7901+COX-2的表达抑制胃癌复发和肝转移的临床和实验的研究.pdf

siRNA干扰人胃癌细胞株SGC．7901 COX一2的表达抑制胃癌复发和肝转移的临床和实验研究 siENA干扰人胃癌细胞株SGC一7901COX一2的表达 抑制胃癌复发和肝转移的临床和实验研究 中山大学附属第一医院胃肠胰外科 博士研究生：李玉明 导 师：詹文华 教授 摘要 尽管近些年来胃癌的发病率呈下降趋势，各种治疗手段日趋完善，包括标准 的胃癌根治手术、系统的淋巴结清扫、手术前以及手术后的各种辅助治疗，但胃 癌仍是危害人类健康常见的恶性肿瘤，其死亡率仍高居消化道肿瘤首位，其中胃 癌肝转移(包括同时性肝转移和根治手术后的复发性肝转移)腹膜转移和胃癌手 术后复发是引起胃癌病人死亡的重要原因。因此积极探索影响胃癌肝转移和复发 的危险因素，对可能出现的肝转移和复发病例进行分子预测并进行预防性治疗， 有较高的学术意义。近年研究表明，COX一2在正常情况下仅在少数组织中如肾 脏、脊髓和脑组织中有少量存在，在许多正常组织中检测不到，但它被细胞因子、 生长因子、有丝分裂元、癌基因、肿瘤启动子、内毒素、高脂饮食、致癌剂和 胃泌素等诱导产生，导致恶性肿瘤组织和炎性组织中前列腺素的合成，参与恶性 肿瘤发生和转化的各个环节。但是COX．2与胃癌肝转移和胃癌复发以及胃癌临 床病理因素之间的关系研究较少，利用高效、特异RNA干扰技术靶向COX一2的 基因沉默在胃癌治疗中的意义更值得深入探讨。 第一部分COX-2和Ki一67及MvD在胃癌组织中的 表达及其与胃癌肝转移及胃癌复发关系的研究 目的 研究胃癌组织中COX一2、Ki67的表达和微血管密度(MVD)，探讨与胃癌肝转 移和胃癌复发关系密切的临床病理因素和免疫生化指标，探索胃癌肝转移和复发 的规律，为胃癌治疗和随访提供指导。 方法 COX-2的表达抑制胃癌复发和肝转移的临床和实验研究 siRNA干扰人胃癌细胞株SGC．7901 回顾性分析手术切除的胃癌肝转移病例31例和48例胃癌复发病例的病理特 征，并任取48例无肝转移、无复发病例作对照组。用免疫组织化学方法检测胃 癌标本中COX-2、Ki一67的表达和微血管密度(MVD)，并分析三者之间及其与临床 病理因素之间的相关性。用单因素和多因素分析研究影响胃癌肝转移和胃癌复发 比较三组病人的生存情况，用COX回归分析研究影响胃癌复发时间和胃癌生存率 的主要因素。 结果 (1)全组胃癌COX-2蛋白阳性率为88．2％，肝转移组、复发组和对照组分 别为100％、85．4％和83．3％，而且肝转移组、复发组和对照组强阳性率分别为 83．9％、52，1％和29．2％。肝转移组和复发组与对照组比较，均具有极显著性统计 2=24．420，P=0．000；x2=9．391，P=0．025)；肝转移组与复发组 学意义差别(x LI 2=14．105，P=0．003)。全组胃癌Ki一67 比较，也具有显著性统计学意义差别(x 为46．9±13．4％，其中对照组、复发组和肝转移组分别为44．2--+13．7％、 48．3±13．6％和49．0±12．5％，尽管在复发组和肝转移组有明显升高的趋势，但 平均为38．4±11．2／高倍视野，对照组、复发组和肝转移组分别为31．O±10．1／ 高倍视野、40．6±8．4／高倍视野和46．54-9．6／高倍视野，肝转移组和复发组与 P=0．000)：肝转移组与复发组比较，也具有极显著性统计学意义差别(t：2．886， P-0．005)。 (2)COX-2、Ki一67LI和MVD相互之间具有极强的相关性，并且三者都与肿 瘤的浸润深度、TNM分期、肝转移、淋巴结转移和周围脏器受累密切相关；COX一2 和Ki一67LI都与存在腹水、腹膜侵犯和Borrmann分型高度相关：除此之外，COX一2