γ氨基丁酸A受体α1和γ2亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用.pdf

- A 1 2 γ氨基丁酸 受体α 和γ 亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用 中文摘要 γ-氨基丁酸A 受体α1和γ2亚单位调质对未成熟鼠反 复惊厥发作的远期作用 中文摘要 目的：探讨γ-氨基丁酸A受体 （GABA(A)受体）调质 （激动剂氯硝西泮(CZP)与 拮抗剂氟马西尼(FMZ)）对未成熟鼠反复惊厥(Recurrentseizures，RS)发作后，海马内 GABA(A) α1 γ2 GABA(A) 受体 和 亚单位的表达变化及其远期神经行为学影响，以了解 受体调质在未成熟鼠惊厥脑损伤中的干预作用及其意义。 方法：出生5 （Postnatalday5，用P5表示，下同）的健康Waster大鼠160只， 随机分为五组：正常对照组（CONT组，n=32）、惊厥组（RS组，n=32）、惊厥后 生理盐水干预组（NS干预组，n=32）、惊厥后氯硝西泮干预组 （CZP干预组，n=32）， 惊厥后氟马西尼干预组（FMZ干预组，n=32）。除CONT组外其余四组惊厥动物模 型为每日反复吸入三氟乙醚诱导大鼠惊厥发作5次，每两次间隔时间2h，连续5 ； CONT组大鼠进行同样的操作但不吸入三氟乙醚。CZP干预组和FMZ干预组大鼠于 惊厥结束后１ 起分别给予氯硝西泮6.0mg/(kg·d) 、氟马西尼1.0mg/(kg·d)干预，连 续5 ；NS干预组大鼠于惊厥结束后１ 起给予等量生理盐水灌胃干预，连续5 。在 不同的时间通过负趋地性、前肢悬挂、平面翻正、悬崖回避实验、旷场实验、平衡木 实验以及Morris水迷宫实验等进行评价其神经行为情况；并将各组大鼠分别于末次 P15 20 P35 55 P70 干预后当天 （即 ）及 （即 ）、 （即 ）留取海马组织，采用免疫印 迹技术及荧光定量RT-PCR法分别测定大鼠海马GABA(A)受体α1和γ2亚单位的表 达。 结果：1、神经行为学检测结果：（1）悬崖回避实验：RS组及NS干预组大鼠 CONT (P0.05) CZP 从木板边缘退回或转身所需的时间较 组均明显延长 ； 干预组大鼠 NS (P0.05) FMZ 从木板边缘退回或转身所需的时间较 干预组均明显延长 ； 干预组大 鼠从木板边缘退回或转身所需的时间较NS干预组无显著性差异(P0.05)；（2）负趋 地性实验：RS组及NS干预组大鼠倒转180°所需时间较CONT组明显延长(P0.05)。 CZP干预组大鼠倒转180°所需时间较NS干预组均明显延长(P0.05)；FMZ干预组 I - A 1 2 中文摘要 γ氨基丁酸 受体α 和γ 亚单位调质对未成熟鼠反复惊厥发作的远期作用 大鼠倒转180°所需时间较NS干预组明比较无显著性差异(P0.05)； （3）旷场试验 表明，中央格停留时间CZP干预组大鼠较NS干预组均明显延长(P0.05)；中央格停 FMZ NS CZP 留时间 干预组大鼠较 干预组无显著性差异；跨越方格数 干预组大鼠较 NS (P0.01) FMZ NS 干预组均显著减少 。跨越方格数 干预组大鼠较 干预组无显著性 差异(P0.05)； （