中国汉族人群中难治性颞叶癫痫和MDR1基因多态性关系研究%3b药物难治性颞叶癫痫危险因素分析.pdf

第一部分 中国汉族人群中难治性颞叶癜瘸与MDRl基因多态性关系的研究 Gene (AssociationAnalysisofaPolymorphismofMDRl inaChinese population) 摘要 研究背景以及目的 癫痫病人在我国约有700—800万，其中20．30％左右为药物难治性／耐药性， 尽管癫痫的耐药机制往往有多种因素参与，但是由于难治性癫痫往往呈现对多种 不同作用机制的药物均耐药，因此推测多药转运体很可能在这一机制中扮演重要 角色，其中研究最为深入的是P糖蛋白，已证实其过度表达可能参与了耐药性癫 痫的形成，而P—gp编码基因MDRl基因的多态性影响P糖蛋白的表达和转运效率， 最近有研究表明MDRl基因3435位点纯合子CC型在药物难治性癫痫中多见，与P 间存在明显的连锁不平衡，CGC单倍型在难治性癫痫中多见。我们进行了一个病 例对照研究，探讨这一基因多态性在中国汉族人群中的分布规律，以及与耐药性 颞叶癫痢的关联性。 方法 实验包括154例中国人群的非病灶性颞叶癫痫病例，其中药物难治性80例， 平均年龄32．6岁，平均病程15．3年；药物控制良好74例，平均年龄32．2岁，平 均病程9．7年，年龄、性别和民族相匹配的正常对照120例。外周血白细胞酚氯 性内切酶(分别为Ec00109I、Ban I、DpnII)进行酶切，酶切产物在3．5％的 琼脂糖凝胶上进行电泳，分析其基因型并进行统计学分析，比较各组间等位基因 和基因型频率以及单倍型情况。 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文 结果 2=4．85，P0．05)， 明显多于药物控制良好组(X 型则少于药物控制良好组(X 2=4．71，pz0．05)。与健康对照组比较，颞叶癫痫药物 难治组外显予26C3435T位点C等位基因频率多于健康对照组，而T等位基因频率则 少于健康对照组(x 基因频率高于药物控制良好组，而T等位基因频率低于药物控制良好组(X2=14．68， P0．001)。三个位点之间存在连锁不平衡，药物难治组CGC单倍体型多于药物 控制良好组，而TTT单倍型则少于药物控制良好组(X2值分别为7．04和8．5l， P值均小于O．01)。 结论 MDRl基因3435位点基因多态性与药物难治性颞叶癫痫有关联，这一位点的基因多 三个位点之间存在连锁不平衡，单倍型CGC与药物难治性颞叶癫痫有关联，对这三 个位点的单倍型分析可能有助于早期预测药物难治性颞叶癫痫。 !里堕兰型堂堕主里垫塑墨型查堂堕主竺塑圭堡壅 ABSTRACT and Background 0bjectives Thereareatleast7-8million inChina．ofwhich20-30％are epileptics medically isalmost dueto refractory／pharmacoresistant．Althoughpharmacoresistance certainly several of are to a factors，thefamilymultidmgtransporter proteinslikelyplayprominent roleint