RhoA%2fRho激酶信号通路在心肌肥厚及其糖尿病心肌病中的作用的研究.pdf

中文摘要 RhoA／Rho激酶信号通路在心肌肥厚及糖尿病 心肌病中的作用研究 摘 要 心肌肥厚是多种心血管病的共同病理结局，其主要特征是细胞体积增 大、蛋白合成增加、胚胎型基因表达上调。早期的心肌肥厚可能是心肌细 胞对内外界刺激的一种适应性改变，有一定的代偿意义，有利于维持心输 出量，但持续的心肌肥厚最终会不可避免地导致心力衰竭，甚至猝死。因 此，探明心肌肥厚信号转导通路，从而有效的预防和逆转心肌肥厚具有重 要的意义。 心肌肥厚是肥大刺激诱导核内基因异常表达的结果，细胞内信号转导 通路是肥大刺激与核内基因转录活化的偶联环节。然而，不同刺激诱导的 心肌肥大可能具有不同的“分子表型”，这主要取决于它们启动的信号转 导通路。对心肌肥大信号转导通路的深入认识，不仅有助于阐明心肌肥厚 的细胞分子机制，而且可为药物干预防治心肌肥厚提供新思路。 RhoAfRho激酶信号通路介导了多种细胞功能，包括细胞的收缩、细 胞的粘附与迁移、细胞的增殖与凋亡等。而这些效应与l临床上多种心血管 疾病如高血压、再狭窄、动脉粥样硬化、肺动脉高压、脑血管痉挛、血管 瘤、缺血再灌注损伤的发生有关。因此RhoA／Rho激酶信号通路在心血管 疾病的发病中起着重要作用。近年来有关RhoA／Rho激酶信号通路与自发 II)所导致的 性高血压、压力超负荷、血管紧张素II(angiotensinII，Ang 心肌肥大的关系虽然已有一些报道，但是，到目前为止，还没有研究能够 以及糖尿病所诱发的心肌病的影响。 II (streptozotocin，STZ)糖尿病心肌病的影响。 中文摘要 作用。 方法：清洁级雄性Wistar大鼠40只，体重200～220 g，随机分成5 5 皮下注射Iso d。给Iso同时，Fas低、高剂量组分别 mg·kgd～，连续7 2、10 30 给予Fas h 观察心肌的病理学改变并测量心肌细胞直径(CMD)和心肌胶原容积分 结果： 0．2％ 大鼠心率无显著性差异(尸O．05)。 II含量升 2血液生化：与空白对照组比较，Iso模型组大鼠血浆Ang II下降了34．8％ AngII含量无明显变化(尸O．05)，而Cap组大鼠血浆Ang 2 中文摘要 和41．4％(尸O．01)。 3 HWI：各组动物体重无明显差异(尸O．05)。与空白对照组比较， 4病理形态学：空白对照组大鼠心肌纤维排列整齐，横纹清晰，胞核 明显，无细胞肿胀；Iso模型组大鼠心肌纤维排列紊乱、肿胀、断裂、横 纹消失，甚至溶解，经Fas及Cap治疗后，心肌的病理学改变均有不同程 别下降了21．6％(尸O．05)和26．2％(尸O．05)。 5 Rho激酶mRNA表达显著下降。 通路的激活；Fas可抑制该通路的激活，改善Iso诱导的心肌肥厚的心肌 病理变化及心脏功能。Fas可以抑制脂质过氧化反应，提高