柴胡—黄芩不同化学成分群配伍和退热及其保肝药效相关性的分析.pdf

中文摘要 中文摘要 小柴胡汤是仲景和解少阳的著名古方，临床常用于治疗肝胆、消化、神经、 呼吸等系统的多种疾病，现代研究也表明本方具有解热、抗炎、抗肝损伤等多种 药理作用。柴胡一黄芩作为小柴胡汤中的核心功能药对，具有“清透半表之邪和 清泻半里之热”的功用，体现着小柴胡汤和解少阳作用的主要方面。目前的研究 已证实，单味柴胡、黄芩及其成分均具有解热、抗炎、保肝等活性，提示柴胡与 黄芩配伍是小柴胡汤现代主要药理作用的关键部分。 本实验将柴胡一黄芩药对作为复方研究的切入点，对其合煎液与分煎液的药 理作用进行比较；并对具有较优效用的煎液中的主要化学成分群进行了系统分 离，分离出五个成分群；并从复方化学配伍的角度，研究了不同成分群配伍与退 热和保肝药理作用之间的相关性，以探察柴胡一黄芩药对退热、保肝效用的物质 基础。 1柴胡一黄芩舍煎液与分煎液药理作用比较 实验目的：比较柴一芩合煎液与分煎液在退热、保肝方面的作用差异。 实验(1)以2099／kg剂量LPS腹腔注射诱导大鼠发热模型，给药组在造模 剂量腹腔注射LPS诱导大鼠发热模型，120min后给药组分别灌胃给予合煎液与分 330—4 50min，计算体温变化值臼T)。保肝模型则采用腹腔注射COl。复制大鼠肝损 伤模型。造模前，给药组大鼠分别灌胃给予合煎液与分煎液(剂量为109／kg)， 每甘一次，连续5天。末次给药后2hr，腹腔注射50％的C01；／植物油溶液(剂 含量。 结果显示，LPS能引起大鼠体温明显升高。2099／kg剂量LPS诱导的大鼠发 热呈二相峰；8099／kg剂量LPS引起的发热呈三相峰，且均以最末峰的峰值最高。 柴一芩合煎液与分煎液对两剂量LPS诱导的大鼠发热均有明显的抑制作用 柴胡一黄芩不同化学成分群配伍与退热及保肝药效相关性研究 (PO．05和P0．01)，两者之间虽在退热效度上无显著差异，但综合分析其对两 个模型的作用发现，合煎液解热起效时问较早，具有较优的退热作用。腹腔注射 均明显升高(PO．05或0．001)。柴一芩合煎液与分煎液均能显著抑制模型大鼠 血清ALT、AST升高(P0．001)，表明两煎液均有确切的保肝作用；其中合煎液 对血清ALP酶活力及TBIL含量的升高还表现出显著抑制作用(P0．05)，而分煎 液对ALP的作用不明显(PO．05)。提示两煎液在保肝作用的环节以及效度方面 有所不同，柴一芩合煎液的保肝效用优于分煎液。 上述研究为选择柴一芩合煎液作为化学成分群分离对象提供了一定的依据。 2柴一芩合煎液中主要化学成分群的分离 实验目的：以柴一芩合煎液为切入点，对其主要化学成分群进行大体的分离， 在对复方水煎液中化学成分群系统分离进行方法学尝试的同时，也为进一步的药 对化学成分群配伍与药效相关性研究提供供试药品。 收集中药水提取过程中蒸馏出的芳香水，并将煎液进行重蒸馏，收集重蒸馏 o)反复萃取，得化学成分群B；水煎液浓缩至浓 液，合并两者，并以石油醚(30一6 OOml中含原药材1009)，分别以60％和80％浓度醇沉，收集沉淀， 度为100％(每1 得成分群A；去除沉淀后的醇溶液，回收尽乙醇后，上聚酰胺柱(上样量为1：2．1)， 依次以水、50*／,和95％乙醇梯度洗脱，分别收集水洗脱液和醇洗脱液；水液适当浓 缩后，以水饱和正丁醇萃取，正丁醇溶液回收溶剂至干，得成分群c；乙醇溶液 回收溶剂，得成分群D；正丁醇萃后水溶液浓缩，收集，作为剩余混合物E。分 i 离后以茴香醛一浓硫酸、mol 化学成群中含有的主要成分。 检识结果显示：化学成分群A主要含多糖类成分，同时混有少量皂苷类成分； B主要含有挥发油类成分；C主要含有皂苷类成分，同时有少量多糖和黄酮类成 分混杂；D中主含黄酮类成分，少量皂苷为其中的杂质成分；混合物E中除杂有 少量多糖外，基本不含有A、B、C、D几类成分。 3柴一芩药对中的化学成分群配伍与退热、保肝作用的关系 中文摘要 实验目的：探讨柴一芩水煎液中分离出的各化学成分群之间不同配伍与退 热、保肝药理作用的相关性，旨在从化学成分群层次上揭示柴一芩药对退热、保 肝的药效物质基础。 依照正交设计k(27)表将柴一芩合煎液中分离出的5个化学成分群，依次配 制成化学成分群配