《链阳性菌素类药物国内外市场信息与研发动态-论文》.pdfVIP

一 。 迄今为止，这类药物 中进行工业化生产的仅有 表 1 主要的天然链阳性菌素及其开发公司 普那霉素(pristinamycin)和维吉尼霉素(virginiamy— cin)。随着耐药性问题的激化及对其结构改造的深 入，该类抗菌药物将 日益为人们所重视。链阳性菌 素 ，其作用机制 ：奎奴普丁(quinupristin)／达福普汀 (dalfopristin)均作用于核糖体 50s亚基，奎奴普丁使 肽酰基转移酶的给位和受位失活，干扰该酶的作用 功能 ；阻断肽链延伸具有两个阶段 ，即阻止氨基 酰．tRNA进入核糖体A位上并阻止P位上的肽链 与A位氨基酸的氨基结合而形成肽链。达福普汀 还可使 P位肽酰基一tRNA错位，从而使mRNA上的 密码错译 ，导致异常的、无功能的蛋 白质形成。达 福普汀还增强奎奴普丁对核糖体的亲和力，抑制蛋 白质的合成而发挥协同作用。两者的协同作用，其 抗菌活性增强为单一药物的8～16倍 ，对某些细菌 的抑菌作用可转为杀菌作用 。笔者查阅了相关文 献资料，分析了链阳性菌素类抗茵药物国内外生产 状况、市场信息与研发动态，并对该类抗菌药物的 市场前景作了预测 ，为政府的宏观调控以及相关生 产企业立项、选题、借鉴，提供参考依据。 1 概述 1．1 链 阳性茵素市场分布 1．2．1 链阳性菌素的抗菌机制 链阳性菌素A与 链阳性菌素在国内市场分布不均，主要分布在 链阳性菌素 B均作用于细菌核糖体 50s亚基 ，可 东部，西部较少。以2008年一2009年 2年为例，华 与核糖体转肽酶中心的23srRNA转肽酶环和核蛋 北、华东、中南地 区各 占总市场 的20％，东北 占 白L16，L18，L22结合 ，抑制mRNA的转译 ，从而 18％，西南和西北各 占11％。表明主要市场集中在 影响蛋 白质合成 ，抑制细菌生长 。链阳菌素A与 东部沿海，因为独特的地理位置，链阳性菌素作为 23srRNA转肽酶环的结合位点为 G2058，A2059， 1种较新的抗菌药物易于从海外进入国内；另外，从 A2439，G2505以及 U2506和 U2585；链阳菌素 B 消费水平上来看，东部沿海消费水平较高，在链阳 与 23srRNA转肽酶环 中的结合位 点为 G2058， 性菌素作为 1种价格较高的新抗菌药物进入国内 A2059，A2062，A2439，A2503，G2505以及 U2506 时，这些地区的人们承受能力较强，更易接受。 和A／U2609／。其结合位点与链阳性菌素的抗菌作 1．2 链 阳性茵素的产品特点 用和耐药机制密切相关。 链阳性菌素为具有协同作用的A族链阳性菌 1．2．2 链阳性菌素的协同抗菌机制 当链阳性菌素 素和 B族链阳性菌素混合构成，其中A族链阳性菌 A和链阳性茵素B分别单独存在时，均可产生抑菌作 素结构上为多不饱和环 内酯 (polyunsaturatedmac— 用，并持续地与A2058一A2059结合，结合的位点可能 rolactone)；B族链 阳性菌素为环六肽 内酯 (cyclic 均在转肽酶环下端的U2506，U2585与P位。链阳性 hexadepsipeptides)，它们均作用于核糖体 50s亚基， 菌素A可能与P位和空置的核糖体A位结合，导致核 抑制蛋白质合成，并通过两者问的协同作用杀死病 糖体构象改变，使肽链延伸终止 ，同时也抑制了其他 原茵。链阳性菌素类药物的组分中均含有A族链 抗菌药物与A，P位点的结合 。链阳性菌素B可在 阳性菌素和B族链阳性菌素，其中A族在天然链阳 任一步骤与核糖体结合，也可能与核蛋 白L16，L18 性菌素中含量为 60％～80％，其结构中含内酰胺及 和L22结合，并使肽基一tRNA在P位点准确定位，从 内酯键 ；B族在天然链阳性菌素 中含量为 15％- 而选择性的影响mRNA对碱性氨基酸以及脯氨酸的 40％，其结构为环六肽并具 1个