CTGF-整合素ανβ5受体信号途径在PASMC增殖、迁移、细胞骨架改变和细胞外基质基因表达中的作用.pdfVIP

、 CTGF．整合素砜D5受体信号途径在PASMC增殖、迁移、 细胞骨架改变和细胞外基质基因表达中的作用 j 摘 要 骨架变化和细胞外基质沉积中的作用。2、明确细胞外调节蛋白激酶 上述生物学行为改变的过程。3、初步探讨CTGF．整合素‰p5受体信号途 径在肺动脉高压肺血管重构中的作用。方法：1．体外培养SD大鼠PASMC， 并用a-SMA免疫组化染色鉴定细胞纯度。将实验分为空白组、CTGF 响，找出最佳干预时间点及最佳干预浓度。3、采用Transwell小室检测 III一0【l、Fibronectin-1mRNA表达的影响。6、 对CollagenI—Ql、Collagen 采用Western—blot检测P1F6、CTGF对Collagen 蛋白表达的变化。结果：l、免疫组化染色显示，a．SMA染色阳性细胞大 整合素‰p5抗体P1F6分别刺激PASMC 72h时抑制率为25．6％，差异有统计学意义 用。其中P1F6为lOItg／ml 72h时抑制率为35％，差异有统计学意义 (尸O．01)；P1F6为15J_tg／ml R250染色观察细胞骨架变化结果发现24h时，各组之间细胞骨架变化不明 显；在12h时与对照组比较，CTGF组能短暂改变细胞形态，使细胞骨 架模糊不清；加入P1F6后，CTGF所引起的细胞形态变化不明显。用激 有减少，其中以24h最明显。5、RT-PCR检测结果显示，与对照组比较， CTGF作用于PASMC 72h，CTGF能显著促进Collagen III．仅l、Fibronectin．1 1 III CTGF明显促进CollagenIII蛋白表达(尸0．05)；应用PF6后Collagen Westem．blot检测P1F6、CTGF作用PASMC 平，结果提示CTGF作用PASMC72h后ERKl／2磷酸化程度增加，加 入P1 变，其可能在PAH肺血管重构中起重要作用，此途径可能是防止和干预 PAH肺血管重构发生和发展的新靶点。 关键词：整合素；结缔组织生长因子；肺动脉平滑肌细胞；细胞外调节蛋 白激酶；大鼠 ‘，lllilffF^} TheRoleof in CTGF-integrin蛳p5SignalPathwayProliferation， andExtracellularMatrix ofPASMCs Migration Deposition 1．To theeffectsof andthe Abstract：Objectiveexplore integrin‰p5 extracellular the regulatedproteinkinase(ERK1／2)on of andextracellularmatrix of cytoskeleton depositionpulmonary change muscle connectivetissue smoo