EGFR-TKIs下调黏附家族CD44%2fIntegrin表达抑制肺癌转移的机制.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………·1 英文摘要…………………………………………………………………4 英文缩写…………………………………………………………………·8 转移的机制 前言………………………………………………………………………………………·9 日lJ吾………………………………………………………………………………………。 材料与方法…………………………………………………………10 结果…………………………………………………………………19 附图…………………………………………………………………2l 附表…………………………………………………………………29 讨论………………………………………………………………………………………‘3l 结论…………………………………………………………………33 参考文献……………………………………………………………33 综述EGFR与黏附分子家族间交叉信号通路在肿瘤发生中作用的研究 进展………………………………………………………………·36 致谢………………………………………………………………………41 个人简历…………………………………………………………………·42 万方数据 中文摘要 机制 摘 要 目的：肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，过去单纯的放化疗治疗方 案已不能更好地战胜肿瘤，近些年以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 factor kinase (epidermalgrowthreceptor-tyrosine 代表的高效、低毒的分子靶向药物在临床治疗中得到比较满意的效果。表 factor 皮生长因子受体(epidermalgrowth 氨酸激酶活性的糖蛋白受体，其高表达可以促进肿瘤的增殖、血管生成、 侵袭转移等【1】。厄洛替尼是EGFR．TKIs的代表药物之一，通过阻断肿瘤细 胞本身EGFR酪氨酸激酶磷酸化，抑制下游信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡， 进而使肿瘤生长受到抑制。临床发现EGFR-TKI也能抑制转移趋势。因此 猜测其可能也在通过潜在的途径抑制着肿瘤的侵袭转移行为。 介导细胞与细胞、基质间的黏附，其表达上调，黏附能力增强，促进肿瘤 存在着交叉关系，但在肺癌中是否也存在这种关系，以及EGFR-TKI是否 通过这一途径抑制着肿瘤的侵袭和转移目前还尚不得知。本研究用体外培 讨EGFR．TKIs抑制肿瘤转移的机制。 方法： 细胞，置于含5％C02、95％、37。C湿度的恒温培养箱中培养。 2MTT法检测经HA、FN刺激后，不同浓度的厄洛替尼对取人非小细 胞肺癌细胞HCC827的增殖抑制作用，并计算药物作用24h后细胞活性及半 数抑制浓度(IC50)，做出生长曲线折线图。 3应用流式细胞术的方法检测HA、FN刺激前后及厄洛替尼作用于 HA、FN刺激后的细胞，其CD44、Integrinl33的表达情况。 万方数据 中文摘要 HA、FN刺激后的细胞，其转移能力的变化情况。 况。 7统计学方法：应用SPSS 21．O进行数据处理，计量资料采用x+s或M_+QR 表示，多组比较以单因素方差分析及K．WH秩和检验进行统计分析，采用 LSD法进行各组间两两比较，以P0．05为有统计学意义。 结果： 1MTT法检测厄洛替尼对肿瘤细胞增殖的抑制作用HCC827 细胞活性逐渐降低，呈剂量依赖型(尸O．05)。 CD44 各组间尚不能认为有差异(尸O．05)。 3Transwell小室侵袭实验检测厄洛替尼对肿瘤细胞转移的影响