FoxM1在非小细胞肺癌转移及其靶向治疗耐药中的作用及其机制的研究.pdfVIP

目录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………5 英文缩写索引……………………………………………………………8 前言………………………………………………………………………10 第一部分FoxMl促进肺癌细胞转移、影响预后的临床研究…………13 材料与方法……………………………………………………………13 结果……………………………………………………………………18 讨论……………………………………………………………………24 第二部分FoxUl促进肺癌细胞转移的体内、外实验及机制研究……25 材料与方法……………………………………………………………26 结果……………………………………………………………………45 讨论……………………………………………………………………54 第三部分FoxMl参与肺癌细胞靶向治疗耐药的实验及机制研究……57 材料与方法……………………………………………………………58 结果……………………………………………………………………72 讨论……………………………………………………………………80 全文小结…………………………………………………………………82 参考文献…………………………………………………………………83 文献综述…………………………………………………………………89 博士在读期间发表论文、会议摘要……………………………………96 致谢………………………………………………………………………98 万方数据 FoxMl在非小细胞肺癌转移及靶向治疗耐药中的作用及机制研究 中文摘要 第一部分 FoxMl促进肺癌细胞转移、影响预后的临床研究 【摘要】 目的：通过对175例临床非小细胞肺癌患者病理组织蜡块进行切片、免疫组化染 色，观察FoxMl与非小细胞肺癌转移及预后的关系。 方法：收集175例二llEd,细胞肺癌患者病理组织蜡块，免疫组化染色方法观察FoxMl 表达强度。表达强度分为4个等级： (一)为阴性， (+)为弱阳性，(++)为中 等阳性， (+++)为强阳性。临床随访、翻阅病史等方法收集患者年龄、性别、 肿瘤大小、淋巴结转移情况、TNM分级以及分化情况等临床资料。Kaplan-Meier 生存分析用于分析FoxMl表达与生存预后关系；Cox回归模型评估FoxMl是否为 exact 影响预后的独立因素；Fisher’Stest评价FoxMl与各临床预后指标之间的关 系。 结果：非小细胞肺癌病理组织切片中FoxMl的表达越高，患者病理分化越低 标作用后，多因素分析显示FoxMl表达越高，患者死亡风险越大(hazardratio， 1．942；95％CI．1．051—3．589)。 结论：FoxMl表达与临床多项预后指标之问密切相关。肺癌组织中FoxMl的表达 可以作为预测非小细胞肺癌患者预后的生物标志物；FoxMl可能是通过促进肺癌 转移影响预后的。 关键词：tH,细胞肺癌；FoxMl；临床预后；转移。 中图分类号：R734．2 万方数据 FoxMl在tbd,细胞肺癌转移及靶向治疗耐药中的作用及机制研究 第二部分 FoxMl促进肺癌细胞转移的体内外实验及机制研究 【摘要】 目的：建立FoxMl稳定高表达和稳定干扰肺癌细胞株，观察不同表达水平的FoxMl 对肺癌细胞侵袭、迁移作用的影响，利用稳定高表达FoxMl的PC-9肺癌细胞株， 构建裸鼠肺转移模型，探讨FoxMl在肺癌发生和进展中的可能作用。 方法：构建FoxMl质粒、通过慢病毒