HO-1%2fCO在褪黑素减轻内毒素休克致大鼠急性肺损伤中的作用.pdf

中文摘要 HO．I／CO在褪黑素减轻内毒素休克致大鼠急性肺损 伤中的作用 摘 要 目的：急性肺损伤(acute lung 的由感染等多种因素引起的弥漫性肺实质损伤，也是全身炎 症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome． SIRS)或多器官功能障碍综合征(multipleorgan dysfunction 复杂，迄今为止尚未完全阐明。以往的研究已证明机体尤其 是肺部的氧化／抗氧化平衡失调在ALI的发病中起主要作用， 因为当肺脏受到各种致病因素(如创伤、休克、感染等)的 作用时，可导致肺脏局部产生剧烈的氧化应激反应，进而引 起ALI。在此过程中机体可针对氧化性损伤产生多种抗氧化 物质如血红素氧合酶．1。 血红素氧合酶．1(heme 血红素降解为CO、铁、胆绿素的关键酶，近年发现它具有 较好的组织器官保护作用，有着重要的生物学意义。尤其近 年的研究表明，HO．1／C0组成机体重要的内源性保护系统， 通过细胞内信号转导系统，参与多种疾病及病理过程。 kinase， 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen．activatedprotein MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一，是一类丝氨 signal-regulated (c．Jun．NH2．terminal 中文摘要 应途径组成。每个MAPK都有自己不同的上游激酶和特异性 底物，代表了对不同刺激引起细胞生理反应的一种普遍机制。 从细胞外刺激作用于细胞到出现相应的生物学反应．需要通 活下游激酶，最后转位到细胞核，激活转录因子Elk、ATF2和 AP．1等，启动相关细胞因子和炎性介质的基因表达。这种由 多个激酶调节的级联反应，不仅使信号“瀑布”式放大，而且 还通过各个激酶间的相互作用对信号进行整合，从而保证了 信号的精确性和特异性。 在氧化应激反应、炎症等刺激下，这些伤害刺激可以 通过MAPK通路，使AP．1活化、调控炎症基因和抗氧化基 因的表达。研究表明，在急性肺损伤过程中，肺内HO．1蛋 白表达增多，与MAPK的活性有关，因此，MAPK的激活参 与HO．1的表达调控。在HO．1基因序列的5’端转录起点上 游启动子中含有核转录调节因子活化蛋白 家族中唯一能够有效磷酸化c．Jun的蛋白激酶。褪黑素 源保护系统的活性相关，目前国内外无相关文献报道。 MT是大脑松果体分泌的一种神经内分泌激素，生理作 用广泛，但直到20世纪90年代初才发现其尚有抗氧化活性， 对很多氧化应激起重要作用的疾病发挥了显著的器官保护 中文摘要 作用，并在抗炎方面有积极的作用。但是MT抗氧化抗炎作 用的信号转导途径、生理水平MT在机体抗氧化抗炎防御体 系中的地位和机制到目前仍不十分清楚，因此，本课题通过 盲肠结扎穿孔复制大鼠ALl模型，旨在在体实验观察ALl 临床应用提供一定的理论和实验依据。 方法：采用盲肠结扎穿孔(CLP)动物模型，将56只 部穿过丝线，不行结扎和穿孔；②盲肠结扎穿孑L(CLP)组；③ h先腹腔 SP600125。以上各组在手术6小时后取材。各组动物于实验 结束前30分钟，分离右侧颈静脉插管至右心房，分离左颈 动脉插管至主动脉根部，采集血液分别代表入肺血 ·(in．flowingpulmonary blood．OPB)，检测血液中碳氧血红蛋白的水平并 pulmonary 代表CO含量。颈动脉放血处死动物，留取血液用于检测丙 分为两部分，一部分观察其形态学变化，另外部分用于免疫 组织化学染色及利用Westernblot技术观察肺组织中HO．1 蛋白表达变化。 数据均以均数±标准差(；士s)来表示，组间差异用单 因素方差分析(one