Immuknow在预防肝癌肝移植术后复发中的临床应用的研究及其补体系统在肝癌中的作用机制的研究.pdf

复旦大学博士研究生论文 目 录 中文摘要…………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………．．5 论文前言…………………………………………………………lo 第一部分免疫细胞功能监测评估肝移植术后免疫功能及预测肿瘤复发的临床应 用研究 材料方法……………………………………………………19 讨{仑……………………………………………………．．32 参考文献…………………………………………………．37 第二部分补体受体c3aR／c5aR在肝细胞癌中的表达及其对肝癌生物学特性影响的 研究 材料方法………………………………………………．．42 讨{仑………………………·…………………………80 参考文献………………………………………………83 第三部分补体受体C3aR／C5aR表达与肝癌临床病理特征及预后相关性的研究 材料方法………………………………………………．．89 万方数据 复旦火学博士研究生论文 结果……………………………………………………。。96 讨{仑………………………………………………………．109 参考文献……………………………………………………113 文献综述………………………………………………………．115 致谢……………………………………………………………．128 附件……………………………………………………………·130 论文声明…………………………………………………………封3 万方数据 复R．人学博I：研究生论文 中文摘要 肝痛的转移与复发是肝痛手术或肝移植术后患者死亡的主要原因之一。因 此，探索肝癌侵袭转移与复发的发生机制，发现肝癌早期诊断的生物学指标，寻 求有效的抗肝癌转移与复发治疗措施，对改善肝癌患者的预后具有重要意义。 研究依据：免疫系统作为先天的防御系统，．与肿瘤的发牛、发展、转移和复 发密切相关。作为细胞免疫的CD4+T淋巴细胞，是肝移植术后的排异反应的主 导者，同时它_口J^以激活功能性杀伤细胞CD8+T淋巴细胞，对肝癌肝移植术后的 复发转移有一定的抑制作用，因而可能是提示预后的牛物学指标之一。肝冉牛是 在肝组织缺失或肝损伤之后的一种适应性反应，与肝癌的复发、转移和预后密切 相关，补体成分C3a和C5a为肝脏再生所必需。而在此过程中补体是以何种途径 被激活，目前尚不清楚。作为肿瘤的免疫应急反应中诱导产生的蛋白， C5a在 抵御肿瘤的同时，辅助肿瘤组建防御T细胞的分子防线，促进肿瘤生长。C5aR 在肝脏再生实质细胞中表达，并且在肝损伤后的肝细胞再生修复过程中发挥重要 作用，并参与了肿瘤细胞抗凋产、新生血管生成等。目前肝癌仍是世界上肿瘤相 关死亡的首因，主要是由于缺乏具有高度敏感性和特异性的早期诊断肝癌的生物 学指标。已有动物研究表明在肝癌成瘤的早期，血浆中补体成分C3水平升高， 提示其可以作为肝癌早期诊断的生物!学指标之一。作为一种炎症相关性肿瘤，肝 癌与补体系统的关联不容忽视。 但迄今为止，它们对肝癌的影响尚未有明确报道。本实验首先探讨了用 对肝癌肝移植病人预后的影响；还系统研究了补体系统与肝癌发生、发展以及预 后的相关性，试图寻找提示肝癌预后新的生物学指标，从而为肝癌的诊断、治疗 及复发的防治提供新思路。 万方数据 复且大学博…l：研究牛论文 第一部分免疫细胞功能监测评估肝移植术后免疫功能及 预测肿瘤复发的临床应用研究 目的：探讨免疫细胞功能监测在肝移植临床的应用价值。