PDGF和MMPs在大鼠颈动-静脉分流肺高压模型肺血管重构中的作用及其药物的干预的研究.pdfVIP

中山欠擘博士论欠PDGF和MMPs丧失：：iji功一静脉分流肺高压模型讳血{‘重构中的作用及药物的千’顶研究 PDGF和MMPs在大鼠颈动．静脉分流肺高压模型肺血管重 构中的作用及药物的干预研究 专业：外科学 博士生：姚尖平 导师：王治平教授 中文摘要 我国先天性心脏病发病率高达0．8％，其中左向右分流先心病占绝火数，在 先天性心脏病的治疗中，肺动脉高压是影响预后的主要因素。肺血管重构是帅动 脉高压病程中极为重要的环节，近年来，针对肿jfiL管币构机制的研究已成为肿动 脉高压研究领域的热点，在缺氧和野百合碱诱导的J】lIJ动脉高压模型中的研究表 明，血小板源性生长凶子(PDGF)和基质金属蛋白酶(MMPs)在肺血管照构 发生、发展过程中起到重要作用，但在先天性心朋：病肺动脉高压中的意义尚未明 确。 探索针对肺血管重构的治疗措施，一直是肿动脉高压治疗的难点和热点。在 动物实验研究中，它汀类药物表现出来对动脉粥样硬化血管重构的抑制作用，使 这类降脂药在肺高压腓血管重构中的潜在治疗价值备受关注，已经有研究显示， 它汀类可以降低低氧和野百合碱模型肺动脉的阻力，抑制甚至逆转肺血管重构现 象，然而，它汀类对分流型肿高压是否有治疗作用，尚未明确。 本研究通过颈动．静脉分流手术，建立大鼠的左向右分流肺动脉高压模型， 基质金属蛋白酶(MMP．1、MMP．9)活性变化在肺血管重构中的作用：同时研 究它汀类药物辛伐他汀、抗血小板药物氯吡格雷以及前列环素类药物贝前列素纳 对肺血管重构的治疗效果及可能机制，初步探索针对左向右分流型肺高压血管重 构现象的药物治疗方法。 中山大学博-ki．2丈PD(,F和[＼_tMPs在大鼠颈动一静目毒分厄肺高压模型肺血管重构：p的作用及药物的干预研究 第一部分PDGF与MMPs在大鼠颈动．静脉分流肺高压肺血管重构 中的作用 研究目的 建立大鼠颈动．静脉分流模型，观察肿血管重构的情况，研究肿组织血小板 血管重构行程中表达水平的变化 材料与方法 进行假手术，切除胸锁乳突肌，结扎左侧颈动脉和颈静脉。MCT组：野百合碱 60mg／Kg单次右侧皮下注射。CA-JV组：通过套管法建立左侧颈动-静脉分流， 右心室收缩JIi测定；2)肺血管病理分析一MASSON三色染色；肺小动脉血管壁 面积指数和厚度指数测定；3)肺组织PDGF．A，PDGF．B，PDGFR．a，PDGFR．B， 检测分析技术) 实验结果 一、颈动．静脉分流模型右心室收缩压(RVSP)变化 VS 25．424-2．07，P0．001：44．004-4．60VS25．42+2．07，P0．001)。 二、颈．静脉分流模型肺血管重构情况 1、肺组织MASSON三色染色光镜结果 Sham组肺血管组织学表现正常，CA-Ⅳ组出现类似于MCT组的肺血管重 构表现，肺小动脉管壁明显增厚，管腔狭窄，血管中膜和内膜增厚、管壁胶原纤 维成分含量明显增多，血管周围炎症细胞浸润。 2、颈．静脉分流模型肺血管重构指数 VS (0．6527+0．19116 VS 中山大学博士论丈PDGF和、I、IPs在欠鼠；l动一静脉分虎帅；与压撰兰EF血管重构中的作肛l及药#勿的一}预研究 vs0．6527+0．19116，P=0．918)，肺小血管管壁厚度指数(TI)趋势与AI一致， O．1264±0．06508， CA．Ⅳ组和MCT组TI均值高于Sham组(0．4336+0．16353vs P0．001；0．4139士0．13135VS0．1264土0．06508，P0．001)。CA．JVtitanMCT组两 者的厚度指数高度接近。 三、各组肺组织PDGF、MMPsmRNA转录水平 1、各组肺组织