SM22α抑制Ras激活的机制及其黄芩苷的靶向干预.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………··l 英文摘要…………………………………………………………………··3 研究论文SM22a抑制Ras激活的机制及黄芩苷的靶向干预 前言……………………………………………………………………………………·5一日!J吾………………………………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………6 结果………………………………………………………………………………………一lO 附图…………………………………………………………………·12 讨论………………………………………………………………………………………一16 结论………………………………………………………………………………………”18 参考文献……………………………………………………………一18 综述金属基质蛋白酶在VSMC迁移、增殖和凋亡中的作用………20 致谢………………………………………………………………………·34 个人简历…………………………………………………………………·35 中文摘要 811122 Q抑制Raa激活的机制及黄芩苷的靶向干预 摘 要 目的：血管平滑肌细胞(vascularsmoothmuscle cell，VSMC)的表型 转化是高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等血管重塑性疾病发生、发展 的关键因素。血小板源性生长因子(platelet-derivedgrowth 中提取的草本衍生的黄酮类化合物。已有研究发现，黄芩苷具有抑制 VSMC增殖的作用。平滑肌22 muscle22 alpha(smooth 缩型VSMC的分化标志基因，具有抗增殖功能。Ras蛋白是原癌基因ras 表达的一种小G蛋白，参与细胞生长、分化、细胞骨架、蛋白质分泌和 运输等过程的调节。我们前期发现，黄芩苷抑制PDGF．BB诱导的VSMC 增殖，本研究进一步探讨其作用机制。 方法与结果： 1黄芩苷抑制PDGF．BB诱导的VSMC表型转化 24 PDGF-BB(20 h后，Westernblot结果显示， ng／m1)刺激VSMC a．actin的表达。 标志物SM22a、caldesmon、calponin、SM 24 用黄芩苷预处理VSMCh后，再用PDGF．BB刺激VSMC24h， Western Q．action下调。结果提示，黄芩 基因SM22a、caldesmon、calponin、SM 苷抑制PDGF．BB诱导的VSMC表型转化。 2 合物形成 SOS 平滑肌细胞2 成，进而抑制Ras活化。 3 SM22u磷酸化突变体促进SOSl和Ras的相互作用 中文摘要 了上述发现。 免疫组织化学染色结果显示，球囊损伤14d后，与损伤组相比较， 黄芩苷显著抑制球囊损伤诱导的ICAM．1和VCAM—l表达。 结论： 1黄芩苷抑制PDGF．BB诱导的VSMC由分化型向合成型转化。 3 SM22a磷酸化突变体促进SOSl．Ras信号复合物的形成。 4黄芩苷抑制球囊损伤诱导的ICAM．1和VCAM．1的表达和内膜增生。 关键词：血管平滑肌细胞；黄芩苷；SM22a；小G蛋白 英文摘要 Themechanism ofSM22a Ras