MIP-T3在慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道上皮的表达的研究.pdfVIP

／／／／¨／／／／／／／／／／／y／／／／／／了／／／／／／／7／／／／／3／／／／I／／7／／／／／3／／／／／／ …P-T3在慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道上 皮的表达研究 硕士研究生：高志睿 指导教师：高兴林教授 摘要 obstructive 慢性阻塞性肺疾病(Chronic disease，COPD)是一种具 pulmonary 有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟 烟雾等有害气体或有害颗粒的异常反应有关。COPD是一种全身性疾病，它严重 影响着患者的生活质量，也给其家庭和社会带来了沉重的经济负担。但COPD发 病机制还未完全明了。研究证实COPD患者存在气道上皮纤毛结构和功能的异 clearance，MCC)的下降， 常，纤毛的异常会导致粘液纤毛清除功能(mucociliary 导致分泌物潴留，小气道阻塞，局部防御系统破坏，引起反复感染，是病情反 复及逐渐加重的关键因素之一。纤毛结构和功能的异常在COPD的发生发展中起 重要作用，目前对COPD纤毛结构和功能异常的机制特别其分子机制仍然不清 楚，对该机制进行研究有利于COPD防治。 necrosisfactor 肿瘤坏死因子受体相关因子3结合蛋白l(Tumor receptor factor or associated l，TRAF3IPl 3(TRAF3)．interactingprotein MIP．T3)是一种纤 毛蛋白，可能参与胞质中合成的纤毛蛋白运送到纤毛内组装的过程。MIP—T3也 是一种微管结合蛋白，分子量83KD，是肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3) 的结合蛋白，其与TRAF3同时表达时才能结合到微管上。另外还发现MIP．T3与 式生物如衣藻、秀丽隐杆线虫、斑马鱼、果蝇、小鼠中发现它同纤毛的形成和 功能密切相关，在MIP．T3突变、缺陷和敲除模型中发现纤毛出现不同程度的改 变，如纤毛稀疏、短小、微管结构缺陷或紊乱。人体观察发现MIP．T3在人体很 中文摘要 多组织中，比如在支气管、肺、睾丸、卵巢、脊髓、甲状腺、前列腺等存在纤 毛的组织都有表达，特别是在纤毛结构丰富的睾丸组织中表达量较高。由于 MIP．T3在进化上存在高度的保守性，鉴于其在模式生物纤毛形成过程中的重要 作用，我们推测其在人的纤毛形成过程中也起到重要作用。目前对其研究多集 中在模式生物及细胞株，但尚未发现其与人类疾病尤其是呼吸道纤毛疾病的关 l、Rfx3是纤毛形成的标志基因，在纤毛的形成过程中是关键调控作用 系。Foxj 的核因子，我们对照其观察MIP．T3的表达。本实验初步探讨MIP．T3在COPD纤 毛异常中的作用及与临床指标和肺功能的关系，加深对COPD及纤毛功能的认 识，同时对纤毛功能障碍在该疾病中造成的影响引起重视，为寻找COPD的其他 治疗方法提供理论基础。 目的 通过比较COPD组、吸烟组和对照组间MIP．T3的表达和段以上支气管纤毛超 微结构的差异，探讨MIP—T3在COPD纤毛异常所起的作用。 方法 研究对象分为3组，COPD组、吸烟组及对照组。入选病例均来源于2010 年2月至2010年11月在广东省人民医院肺科或胸外科行肺叶切除术的患者。 1例，年龄49—75岁，平均62．2±9．4岁，其中腺癌14例，鳞癌3例，肺结核l 例。诊断按照慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)标准。吸烟组为吸 烟指数≥lO包／年，肺功能正常者，n=17，其中男16例