ROCK抑制剂法舒地尔对脂多糖致大鼠肺微血管内皮细胞损伤的保护作用及其机制的研究.pdf

目 录 fIIIII Jlllllll JllllPlllIIIIIPIIPPIII 中文摘要……………………………………………………………………．1 英文摘要……………………………………………………………………9 英文缩写……………………………………………………………………19 研究论文ROCK抑制剂法舒地尔对脂多糖致大鼠肺微血管内皮细胞损 伤的保护作用及机制研究 引言……………………………………………………………………2U“ 了I五……………………………………………………………………么 损伤 前言……………………………………………………………………212日!J舌…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………22 结果……………………………………………………………………34 附图……………………………………………………………………38 讨论……………………………………………………………………45 小结……………………………………………………………………48 参考文献………………………………………………………………49 第二部分法舒地尔对LPS致大鼠PMVECs凋亡、骨架重排的影响及机 制研究 前言……………………………………………………………………52Hij百……………………………………………………………………3Z 材料与方法……………………………………………………………53 结果……………………………………………………………………57 附图……………………………………………………………………61 讨论……………………………………………………………………71 小结……………………………………………………………………74 参考文献………………………………………………………………75 第三部分法舒地尔对LPS诱导的大鼠PMVECs炎性因子表达的影响及 机制研究 前言……………………………………………………………………．78日lJ舌……………………………………………………………………．’78 材料与方法……………………………………………………………79 结果……………………………………………………………………85 附图…………………………………………………………………．．89 讨论……………………………………………………………………102 小结……………………………………………………………………104 参考文献………………………………………………………………105 结论…………………………………………………………………………108 综述肺微血管内皮细胞损伤与肺动脉高压……………………………109 致谢………………………………………………………………………．．128 个人简历…………………………………………………………………．．129 中文摘要 ROCK抑制剂法舒地尔对脂多糖致大鼠 肺微血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究 摘 要 细菌性脓毒症及其伴随的严重的并发症是临床常见的、威胁生命的疾 病。而所有这些并发症的一个共同点就是内皮细胞损伤和功能障碍。肺微 血管内皮细胞(PMVECs)是肺组织的重要实质细胞，在肺损伤过程中既 是首位受损伤的靶细胞，又是活跃的炎症细胞和效应细胞，在疾病发生发 展中起关键作用。因此，深入探讨PMVECs损伤机制在肺循环疾病的研究 中至关重要。 感染尤其是革兰氏阴性菌脓毒症是急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征 阴性杆菌外膜上的一种糖蛋白，在体内可引起强烈的炎症反应，直接或间 激下PMVECs损伤的调控机制涉及复杂的信号转导途径。研究发现，在 信号通路，在细胞的信号转导过程中起着信号转换器或分子开关的作用， 能够诱发肌动蛋白细胞骨架重排、调控基因转录及细胞周期进程等。然而， 他信号通路的交叉反应尚需进一步研究。因此，本实验以LPS诱导大鼠 并通过细胞