NS1619治疗支气管哮喘的实验的研究.pdf

NSI61 9治疗支气管哮喘的实验研究 摘 要 channel 目的：通过雾化吸入钾离子通道开放剂(potassium 的防治作用及作用机制，为新型钾离子通道开放剂用于哮喘治疗提供 理论和实验依据。方法：以sD大鼠为实验对象，设立对照组，用卵 哮喘模型动物随机分为哮喘组、地塞米松组、NSl619组，对不同组 别动物给于雾化吸入NSl619、地塞米松或生理盐水，并进行以下指 标的观察和检查：(1)对实验模型动物的整体情况进行观察，行肺组 织病理检查，对哮喘动物模型的制备作出评价；(2)在设计时间点对 各组实验动物作诱喘实验，记录诱喘潜伏时间，比较不同组别间诱喘 潜伏时间的差异；(3)对实验动物支气管肺泡灌洗液 (bronchoalve01arfluid，BALF)中的细胞成份进行分类计 lavage 数；(4)采用血细胞计数技术对实验动物外周血细胞分类计数；(5) 光镜观察肺组织形态结构的变化；(6)电子显微镜对肺组织的超微结 构进行观察。结果：(1)哮喘模型SD大鼠整体情况较对照组差，第 21天哮喘模型大鼠激发后均先后出现呼吸急促、点头呼吸、腹肌明 显收缩、嘴唇紫绀等表现。3只实验大鼠肺组织病理检测情况基本相 似，可见支气管粘膜上皮部分脱落、粘液栓，粘膜下层充血及炎性细 胞、嗜酸性粒细胞浸润，肺泡内充满红细胞及大量的中性粒细胞。肺 组织病理检查符合哮喘的特舻陆改变，拍；与相关文献报告相符。对照 组实验动物肺组织病训榆A未见l刃娃病删改变。(2)哮喘甜I、地察米 松组及NSl619组实验动物激发后出现症状时间多在20min内，且出 现时问及程度不同。对照组诱喘潜伏时间较哮喘组、地塞米松组及 均较哮喘组延长(只O．05)；地塞米松组与NSl619组诱喘潜伏时问无 粒细胞百分比均明显高于对照组、地塞米松组及NSl619组(尺0．01)。 哮喘组的中性粒细胞百分比亦高予对照组及地塞米松组(PO．01)，诓 胞总数及淋巴细胞、噬酸性粒细胞、中性粒细胞百分比无明显差异 (／bO．05)。(4)哮喘组外周血中淋巴细胞百分比明显高于对照组及地 塞米松组、NSl619组(尺O．01)；哮喘组中性粒细胞百分比高于对照组 分比明显高于对照组及地塞米松组、NSl6192I-L(PO．01)。地塞米松组及 NSl619组间淋巴细胞、噬酸眭粒细胞百分比无明显差异(乃0．05)。(5) 光镜下观察肺组织结构示：大体病理标本见对照组无明显异常，切面 挤压无明显液体渗出。哮喘组肺体积略增大，肺表面有新鲜出血点， 切面挤压有粉红色液体渗出。NSl619组及地塞米松组肺表面可见淤 血点，大鼠肺切面挤压液体渗出较哮喘组轻。肺组织病理切片HE染 色光镜观察：对照组支气管及肺组织未见明显病理变化，』缸管及小支 气管周围无明显嗜酸性粒细胞及其它炎性细胞浸涧。哮喘组支气管粘 膜．IJ皮部分脱落，可见粘液栓，粘膜下层充m水肿，可见大量炎件细 胞及嗜酸性粒细胞浸涧，JlIIj毛细Jf『I．住；扩张允m，肺泡内允满!I：细胞及 大量的中性粒细胞。NSl619组与哮喘组比较肺泡壁毛细血管充血较 轻微，肺泡内仅见少量水肿液、红细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸 润，血管及小支气管周围炎性细胞浸润情况亦较哮喘组明显减轻，但 较对照组仍有改变。地塞米松组血管及小支气管周围炎性细胞浸润情 况亦较哮喘组明显减轻。(6)电子显微镜对肺组织超微结构进行观察， 对照组肺组织肺泡膈及间质无明显异常，肺泡腔内未见明显炎性细胞 Ialveolar 浸润，I、II型肺泡上皮(tape epithelial，AT—I、 tapeIIalveolar 板层体(1aminatedbody)形态、结构、数量基本正常。哮喘组肺泡 膈间质水肿，可见炎性细胞浸润，AT—I、AT—II细胞形态有改变，AT～Ⅱ 细胞中板层体排空空泡化明显，肺泡腔内可见脱落的管髓体(siphon corpus 肿情况较哮喘组明显减轻，肺泡腔内可见少量脱落的管髓体，炎性细 空泡化较哮喘组轻。地塞米松组炎性细胞浸润较轻，AT-I、AT—II细 胞形态改变及AT-II细胞中板层体排空空泡化亦较哮喘组轻。结论： 的诱喘潜伏时间提示其可能具有抑制气道高反