表皮生长因子受体信号通路和卵巢癌细胞SKOV3%2fDDP耐药的相关性的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………5 英文缩写…………………………………………………………………9 研究论文表皮生长因子受体信号通路与卵巢癌细胞SKOV3／DDP耐药 的相关性研究 —1L—jL． 月U吾…………………………………………………………………11 材料与方法…………………………………………………………lI 结果………………………………………………………………22 附图………………………………………………………………24 附表………………………………………………………………29 讨论………………………………………………………………32 结{念………………………………………………………………36 参考文献…………………………………………………………37 综述 阻断表皮生长因子受体信号通路的抗肿瘤机制及研究现状……40 致谢……………………………………………………………………51 个人简历 ………………………………………………………………52 中文摘要 表皮生长因子受体信号通路与卵巢癌细胞SKOV3／DDP耐药的 相关性研究 摘 要 ovarian 上皮性卵巢癌(epithelial 率居于首位，由于缺乏早期诊断方法和预防筛查措施，约75％的患者发现 时己属于晚期。目前卵巢癌的治疗采用手术联合化疗的综合治疗手段，尽 管治疗手段的进步使卵巢癌患者的治疗取得了成效，但仍有60．80％的患 者死于该病，最主要的原因就是术后高复发率及化疗耐药，因此，迫切需 要一种新的治疗手段用于卵巢癌的临床治疗。 factor 表皮生长因子受体(Epidermalgrowth 路引起了学者们的广泛关注。有证据显示，许多肿瘤中存在EGFR的过表 Ras／Ih价肛mRK等在内的下游信号通路参与肿瘤的增殖、凋亡、血管生 成、粘附、侵袭、转移等过程【3】，另外，研究表明EGFR信号通路可能介 制剂，通过与ATP竞争受体胞内区结合位点抑制EGFR的自身磷酸化过程。 已有报道应用吉非替尼阻断EGFR信号通路的活化，可以增加化疗药物的 敏感性。因此将EGFR信号通路作为药物作用靶点为逆转卵巢癌耐药提供 了可能。 目的：通过抑SJJEGFR信号通路的活化，观察其对顺铂耐药卵巢癌细 胞株SKOV3／DDP增殖、凋亡的影响，及逆转顺铂耐药的效果，初步探讨 EGFR信号通路的活化与顺铂耐药的关系。 方法： 1 Western 的EGFR)蛋白的基础表达状态。 2 Western 蛋白表达的影响。 3 中文摘要 计算耐药指数。 4 及SKOV3／DDP细胞增殖的影响。 5 并计算耐药逆转倍数。 6流式细胞术检测吉非替尼、顺铂、吉非替尼联合顺铂对卵巢癌细胞凋 亡的影响。 7 Western P．ERK(活化的ERK)蛋白表达的影响。 8统计学方法：采用SPSS13．0统计软件进行数据统计，计量资料以均数4- 标准差表示，方差齐性检验，三组以上采用方差分析，组间差异采用LSD 法，两组数据比较采用t检验，以0【=0．05为检验水准，当P0．05时，差异 有统计学意义；当P0．05时，差异无统计学意义。 结果： 1Westem 结果： EGFR蛋白在亲本株与耐药株的表达量无显著差别(PO．05)， 异有统计学意义(P0．05)。 2Western 白表达结果： 蛋白的表达量相比于顺铂未处理组的细胞明显增高，差异有统计学意义 (P0．05)。 3MTT法检测顺铂对SKOV3及SKOV3／DDP细胞增殖影响的结果： 17．66+0．58，耐药指数为4．72。 中文摘要 4 呈剂量依赖性，当浓度为lgM时，抑制作用明显增加。同一浓度下吉非替 意义(尸0．05)。 5MTT法检测