生物药物%2fLDHs纳米复合材料制备新方法的探索.pdf

摘要 川Y㈣2洲3mm7眦5㈣3眦—● ㈣6 摘要 double 近年来，层状双金属氢氧化物(1ayeredhydroxides，简称LDHs)因其具有良 好的生物相容性、低毒性、层间距的可调性及层间阴离子的可交换性等而成为一类极 具应用前景的新型药物载体。甲氨蝶呤是一种临床上常用的抗癌药物，因其毒副作用 大、组织器官分布广泛及半衰期较短等缺点而限制了其临床应用。本论文选用MTX 作为客体药物分子，Mg．A1．LDHs作为药物载体，采用不同的方法将MTX插层到 缓释性而充分发挥了MTX的抗癌作用，另一方面大大减少了MTX的毒副作用。具 体研究工作如下： 1．采用改进的共沉淀法，在乙醇．水混合体系中，以氨水为沉淀剂合成了 MTX／LDHs，并通过控制沉淀剂滴加速率和改变后处理时间的方式来调控其粒径，探 索了粒径和层间排列方式对MTX／LDHs载药量和缓释性能的影响。研究结果表明： 当沉淀剂滴加速率为O．1mL／s时，得到的MTX／LDHs结晶度最高，粒径最大；当 MTX阴离子在层间的的倾斜角度相似时，粒径小的粒子缓释效果优于粒径大的：当 粒子粒径相似，倾斜角度大的粒子缓释效果优于倾斜角度小的粒子。 2．采用机械化学结合水热处理的新方法合成了MTX／LDHs。首先利用正交设计 实验得出了实验的最佳条件：NaOH的滴加量：1．1mL(10．5 min， mol／L)，研磨时间：60 后处理温度：100℃，后处理时间：24h；并将该方法制得的产物与传统共沉淀法制 得的产物进行对比，结果显示：采用该方法得到的产物粒子形貌更为规则，粒径较小， 且缓释性能优于共沉淀法得到的产物；系统考查了反应物摩尔比(M于+／A13+／MTX的 摩尔比1对产物性能的影响，得出最佳比例为2：1：0．5。最后考察了表面活性剂种类和 添加量对制备MTX／LDHs形貌的影响。 3。在TritonX一100／环己烷／正丁醇／水溶液四元W／O型反相微乳液中制备了形貌 规贝4、粒径均一、单分散性较好的MTX／LDHs纳米复合物，并系统研究了反应温度、 水与表面活性剂的摩尔}=L(co值)、反应物浓度的影响。研究结果表明，低温(40℃)有 利于合成形貌规则、粒径均一的MTX／LDHs纳米粒子；粒子的粒径大小与∞值和MTX 浓度直接相关，∞值越大，MTX浓度越小，粒径越大；所制备的样品呈现出良好的 缓释性能，parabolic—diffusion模型能较好地阐述其缓释机理。 关键词：层状双金属氢氧化物，甲氨蝶呤，沉淀剂滴加速率，机械化学．水热处理， 反相微乳液，缓释性能 Abstract Abstract Inrecent double double for years，layered hydroxides(1ayeredhydroxides，LDHs short)is anew carrierwith duetoits becomingdrug greatapplicationprospect good ofthe and of biocompatibility，lowtoxicity，tunability layerspacingexchangeability for acommonanticancer in interlayeranionic．Methotrexate(MTXshort)is used