肝素在脂多糖诱导急性损伤大鼠血管内皮细胞损伤中的抗炎作用及机制的研究.pdfVIP

l I II …IIII I I Irl t r TI I IfI 录 一、摘要 中文论著摘要…………………………………………………………………1 英文论著摘要…………………………………………………………………6 二、英文缩略语……………………………………………………………………1l 三、论文 论文一肝素对急性肺损伤大鼠的抗炎作用 前言……………………………………………………………………………12日!『舀…………．…………．………．．．…．．…．…………．．…．．…．．……………．12 材料与方法……………………………………………………………………12 实验结果………………………………………………………………………15 讨论……………………………………………………………………………20 结论……………………………………………………………………………21 论文二肝素在脂多糖诱导肺脏微血管内皮细胞损伤中的抗炎作用 前言……………………………………………………………………………22刖看……………………………………………………………………………22 材料与方法……………………………………………………………………23 实验结果………………………………………………………………………31 讨论……………………………………………………………………………36 结论……………………………………………………………………………37 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………38 五、参考文献………………………………………………………………………39 六、附录 综述……………………………………………………………………………41 在学期间科研成绩……………………………………………………………5l 致谢……………………………………………………………………………52 个人简介………………………………………………………………………53 ·中文论著摘要· 肝素在脂多糖诱导急性肺损伤大鼠血管内皮细胞损伤 中的抗炎作用及其机制研究 刖 吾 脓毒症是宿主的防御系统对入侵的病原微生物作出的过度炎症反应，发病率 30哆缸70％，是ICU患者最主要的死亡原因，发生脓毒症的患者接近30％会发生器 官功能障碍，其中肺脏是最早也是最容易受累的器官，ICU中脓毒症患者超过50％ 会发生急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)，发生ALI的脓毒症患者死亡率增高。 近年研究表明ALI与脓毒症具有相似的病理生理过程：宿主防御反应失控导致炎 症反应发生，内皮细胞损伤，凝血系统活化，纤溶受到抑制以及纤维化的发生。 2001年一项评价重症感染患者应用活化蛋白C(activatedC，APC)疗效 protein 的全球性研究结果表明治疗组死亡率下降6．1％，是迄今唯一证实重症感染患者应 用抗凝剂提高生存率的国际性研究，后期研究表明与APC复杂的抗凝、抗炎及抗 凋亡作用有关。近年越来越多的证据表明炎症与凝血之间存在广泛的交叉对话， 抗凝剂在治疗ALI中具有积极作用。 核因子．rB(nuclear 基因的转录，其中多种基因在脓毒症中发挥重要作用。细菌和细菌的成分如脂多 糖可以通过多种信号途径使NF．rB活化，导致促炎因子的表达，如肿瘤坏死因子 (tumornecrosis IL—12及IL—18，并迸一步活化NF—r,B和其上游的信号分子，形成恶性循环使炎症 反应扩大。因此，NF—r,B在炎症反应过程中处于核心位置。丝裂原活化蛋白激酶 kinase，MAPK)细胞内信号转导途径在调解下游蛋白质 (mitogen-aetivatedprotein MAPK是MAPK家族成员之一， 表达及炎症介质生成中起到重要作用，其中p38 在炎症反应、调节细胞周期、细胞死亡、发育、分化及肿