血管性痴呆模型大鼠空间记忆障碍与海马CA1区神经元凋亡和乙酰胆碱释放有关.pdfVIP

· 898 · 国际脑血管病杂志2013年 l2月第 21卷第 l2期 IntJCerebrovascDis，December2013，Vo1．21，No．12 · 论著 · 血管性痴呆模型大鼠空间记忆障碍与海马 CA1区神经元凋亡和 乙酰胆碱释放有关 卢昌均 韦冰心 安红伟 陆兵勋 刘国成 周哲屹 【摘要】 目的 探讨血管性痴呆(vasculardementia，VaD)模型大鼠海马乙酰胆碱 (acetylcholine， ACh)含量与海马CA1区神经元凋亡 以及空间记忆障碍的相关性。方法 40只健康雄性 Sprague— Dawley大鼠随机分为VaD组和假手术组，每组20只。间断夹闭颈总动脉法建立VaD模型。微透析 法采集大鼠海马区透析液，高效液相色谱分析检测透析液 ACh含量。Morris水迷宫实验测试其空间 记忆能力。TUNEL染色法检测海马CA1区神经元凋亡。结果 微透析分析显示 ，VaD组海马区ACh 含量较假手术组显著性降低 [(0．442±0．028)p~mmolL／对 (1．560±0．092)pm．molL／；t：51．697，P= 0．000]。TUNEL染色显示，VaD组海马 CA1区细胞凋亡率显著性高于假手术组 [(55．652± 2．051)％对 (6．530±1．872)％；t=79．114，P=0．000]。不同检测时间点逃避潜伏期均显著性延长 [第3天时：(49．713±18．161)s对 (13．322±2．454)s，t=一8．881，P=0．000)；第4天时：(34．368± 7．424)s对 (10．503-4．1．415)s，t= 一14．121，P=0．000；第 5天时：(30．676-4．6．669)s对 (7．311-4． 1．534)s，t= 一15．270，P=0．000]，穿越平 台次数显著性减少 [(3．768±1．072)次对 (10．218．4- 1．165)次；=18．224；P=0．000]。Pearson相关分析显示，VaD组海马ACh浓度与逃避潜伏期呈负相 关(第3天时：r= 一0．476，P=0．034；第4天时：r=一0．700，P=0．001；第 5天时：r=一0．693，P= 0．001)，与穿越平台次数呈正相关性(r=0．689，P=0．001)，与海马 CAI区神经元凋亡率呈负相关 (r=一0．271，P=0．031)。结论 VaD模型大鼠海马CA1区ACh含量降低，神经元凋亡率升高，可能 是VaD大鼠认知损害的机制之一。 【关键词】 痴呆，血管性；记忆障碍；乙酰胆碱；海马；细胞凋亡；疾病模型，动物；大鼠 Spatialmemoryimpairmentisrelatedtotheneuronalapoptosisinthe CA1region ofthehippocampusandtheacetylcholinereleaseinthe ratmoIlelOfvasculardementia LUChang-jun，WEIBing—xin，ANHong—wei，LUBing—xun，LIUGuo—cheng，ZHOUZhe—yi DepratmentofNeurology，Lmzhou TraditionalChineseMedicineHospital,Lmzhou 545001，Chnia, zDepartmentofNeurology．NanfuagHospital,SouthernMedicalUnivers ．Guangzhou510515Chnia Correspondnigauthor．WEIBing-xni．Email：bing _ 03@126．com 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatethecorrelationsbetweenthehippocampalacetylcholinefACh) contentandneuronalapoptosisinthehippocampalCAlregionaswellasthespatailmemoryimpairmentni a ratmode1ofvasculardementia(VaD)．MethodsFortymaleheatihySprague—Dawleyratswere