载盐酸伊立替康的半乳糖修饰脂质一介孔硅核壳纳米粒对肝癌细胞的抑制效果.pdfVIP

·718 · 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2014，49(5)：718—725 载盐酸伊立替康的半乳糖修饰脂质一介孔硅核壳纳米粒 对肝癌细胞的抑制效果 陈 熙 ，张馨欣2，李菲菲 ，赵亚男 一，贾 征 。，甘 勇 ，李 娟 (1．中国药科大学，江苏 南京 210009； 2．中国科学院上海药物研究所，上海 201203； 3．唐山职业技术学院，河北 唐山 063004) 摘要：本文 旨在构建一种全新的半乳糖修饰的脂质一介孔硅核壳纳米载体 (galactosylmodifiedlipidbilayer— coatedmesoporoussilicananoparticles，GPEM)以增强抗肿瘤药物对肝癌细胞的抑制效果。研宄以盐酸伊立替 康 (irinotecan，CPT-11)为模型药物，修饰半乳糖配基的PluronicP123(Ga1．P123)和磷脂材料构建功能性脂质膜， 结合介孔硅纳米粒 (mesoporoussilicananoparticles，MSNs)，采用薄膜分散法制备GPEM，表征其粒径、电位、微 观形态和体外释放行为。研究纳米载体在人肝癌细胞 Huh一7细胞摄取能力、胞 内抗肿瘤药物蓄积水平，并以细 胞凋亡率和细胞活性评价其抗肿瘤细胞效果。结果表明：GPEM 核壳结构清晰，外层脂质膜完整，内部MSNs介 孔结构有序；平均粒径为 (78．ol-4-2．04)am。功能性脂质膜在正常生理环境下可防止药物提前泄露；在胞 内酸性 条件下脂膜破裂，药物快速释放。同时，功能性脂质膜可有效提高载体与Huh一7细胞的亲和性，增加细胞摄取。 与MSNs相 比，GPEM使胞 内CPT-l1蓄积浓度提高约4倍，半数抑制浓度 (IC )降低了约 2倍，细胞凋亡率上 升了48．6％，抗肝癌细胞效果显著增强。 关键词：介孔硅；肝癌；半乳糖；纳米粒；盐酸伊立替康 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：0513—4870(2014)050718—08 Antitumorefficacyofirinotecan—loadedgalactosylmodified lipidbilayer-coatedmesoporoussilicananoparticlesagainst hepat0ceUularcarcinomacells CHENXi2ZHANG Xin—xin LIFei—fei．ZHAOYa—nan，2 ． 7 JIAZheng，GAN Yong，LIJuan (，．ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China, 2．ShanghaiInstituteofMateriaMedica，ChineseAcademyof Sciences，Shanghai201203，China, 3．TangshanVocationalandTechnicalCollege，Tangshan063004，China) Abstract：Thepurposeofthisstudyistopreparegalactosylmodifiedlipidbilayer—coatedmesoporoussilica nanoparticles(GPEM)toenhancetheantitumorefficacyagainsthepatocellularcarcinomacells．Theirinotecan (CPT-11、loadedmesoporoussilicanan