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生物統計在藥品開發暨生產過程之應用研究 周賢忠 美國治必妥 –施貴寶藥廠 林慧 國立政治大學統計系 中國統計學報 第33卷第2期 八十四年六月 摘要簡介 生物統計在製藥界的應用研究主要導源於美國政府對藥品的規定與要求。本文詳細描述美國政府對藥品管理的一些法令規章，規範；同時，也列舉了一些經由評估所引發在藥品開發及生產的過程中，生物統計在非臨床實驗的未來研究方向 藥品的規定與要求 生物統計應用領域 化驗方法的開發與確認(Assay development and validation) 定比放大及製藥過程確認(Scale-up and process validation) 製藥過程的監督、管理，與改善(Process monitoring , control , and improvement) 藥品安定性(Drug stability) 以最少的費用來換取最多的訊息 有效的決定影響記型及生產過程的要因(factor) 提供有組織的分析方法 決定要因的最優範圍 解決生產過程中可能發生的問題 未來生物統計應用在製藥的研究方向 模型及加權選擇(Model and weight selection) 化驗值之確定(Determination of assay time) 藥品原料之檢視(Raw materials inspection) 藥品有效期限之估計(Estimation of drug expiration dating period) 多元變量的安定性研究(Multivariate analysis of drug stability) * * 有人一整年都沒生病過 有人每天都在吃藥 你想過… 平均一年吃下了多少藥嗎 ? 指導老師︰歐士田教授 學生︰謝昌倫 盧洲成 藥品規定與要求 of U.S. 聯邦法令規章 (CFR) 現行優良藥品製造標準 (CGMP) 美國藥學及處方大典 (USP/NF) 美國食品藥物管理局指引或指南 聯邦法令規章 ( Code of Federal Regulation , CFR ) 我國：衛生法規 –藥政類 要求製藥公司將藥品的物理及化學性質、分析方 法、規範、有效期限、生產以及包裝在新藥申請 中的化學、生產與管理專節中詳細描述。 現行優良藥品製造標準 ( Current Good Manufacturing Practice , CGMP ) 我國 :優良藥品製造標準 GMP 目的 :確保藥品符合聯邦食品、藥物及化妝品法 案中所規定的優良藥品應具有的特性，諸 如、安全性、成份、效力、品質、以及純 正性。 美國藥學及處方大典 ( The United States Pharmacopeia XXll and National Formulary XVll , USP/NF ) 我國 : 行政院衛生署 -- 中華藥典 其為藥品成份、效力、品質、純正性、包裝、以及標 籤的合法公共標準大全。 美國食品藥物管理局指引或指南 ( Food and Drug Administration Guidances or Guidelines ) 協助製藥界對食品藥物管理局對藥品規定與要求 之瞭解，並提供其在藥品開發與評估，生產與銷 售的一些方向，值得注意的是其並不具任何法律 效力，其法律依據主要是來自聯邦法令規章。 新藥研發 劑量研究劑型設計 定比放大實驗 製藥過程確認 製藥過程的監管 藥品安定性測試 新藥上市 化驗方法的開發與確認 (Assay development and validation) 1. 找出模式 例如：標準曲線 2. 進行估計 例如：標準曲線提供了以下的估計 3. 確認化驗方法 分析參數：準確度(Accuracy) 、精確度(Precision) 變異不定性(Ruggedness) 定比放大及製藥過程確認 (Scale-up and process validation) 在藥品通過食品藥物管理局審核通過以前，所有用在實 驗室測試、動物試驗以及臨床試驗的樣本，皆來自於實 驗室製造較小的批藥。通稱為實驗室批藥 (Laboratory batch) 當製藥生產過