急性高血压条件下足细胞整合素β1及FAK表达变化地研究.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………1 00000OOQO00…………………5 英文论著摘要…………………………0 二、英文缩略语…………………………………………………………10 三、论文 前言……····…………······…………·…………·····……一””一11 日¨舌……“”…………“”“…………”…………””……一””一上上 材料与方法‘………………………………………………………12 实验结果…………………………………………………………15 讨论·…·············……············……··········…········一·…一”20 0000000 00000……………………O000QOOQO……………0 0………22 结论0 四、本研究创新性的自我评价………………………………………23 五、参考文献…………………………………………………………24 六、附录 000 0000 0………27 综述……………………………………………···0 致谢………………………………………………………………39 个人简介…………………………………………………………40 ·中文论著摘要· 急性高血压条件下足细胞整合素B1及FAK 表达变化的研究 刖吾 basement 足细胞是位于肾小球基底膜(Glomerularmembrane，GBM)外侧的 终末分化期细胞。它是蛋白尿漏出的最后一道屏障，所以足细胞损伤可以产生蛋 白尿n1。在许多人类及动物肾小球疾病模型中已证实足细胞的损伤，高血压肾损 伤就是其中之一瞳’41。 313 作为足细胞和GBM之间的重要黏附分子，整合素Q1的减少是蛋白尿产生 3 的重要原因之一。整合素Q B1是一类细胞表面的糖蛋白，它是由Ⅱ与13两种亚 基通过非共价键构成，其中Q亚基相对13亚基大畸1。在不同的外界刺激作用下， 313 整合素Q 1结合不同的配体，包括层黏连蛋白(Laminin)、纤维连接蛋白 3 Matrix，ECM)、整合素Q13 细胞外基质(Extracellular 1和骨架蛋白组成的焦 点黏附物为结构基础实现的。许多信号蛋白通过与焦点黏附物结合，在整合素介 Adhesion 导的信号转导中发挥作用。局部黏附激酶(Focal Kinase，FAK)就是 细胞内一个重要的信号蛋白，它是一个非受体型酪氨酸激酶。酪氨酸397位点是 FAK的重要磷酸化位点，它是通过一些激活蛋白(如整合素的胞浆端等)取代FEI州I 区域的位置从而破坏了FERM和激酶区之间的自身抑制作用实现的。已有报道，磷 酸化的FAK在足细胞损伤过程中明显增加，而且抑制FAK的激活可以减少蛋白尿 的产生和足细胞的融合口1。在高血压心力衰竭动物模型中，人们发现FAK和磷酸 化FAK的表达明显增加并表现出明显的核内聚集呻，91。但是这些发现都是在慢性疾 病中或者制造动物模型后很长时间观察到的。而在异常血流动力学变化早期肾小 球整合素Bl以及FAK